فك شفرة بقاء الخلايا السرطانية ومقاومتها للعلاج.. رؤى علاجية جديدة لـ سرطان الثدي

الخلايا السرطانية المنتشرة في الدم، هي الخلايا الجرثومية لسرطان الثدي النقيلي، وهي نادرة جدًا ولم تنتشر في طبق الثقافة حتى الآن، مما جعل البحث في مقاومة العلاج أمرًا صعبًا.

نجح فريق بحثي لأول مرة في زراعة أعضاء ورمية مستقرة مباشرة من عينات دم مرضى سرطان الثدي، وباستخدام هذه الأورام الصغيرة، تمكن الباحثون من فك شفرة مسار الإشارات الجزيئي الذي يضمن بقاء الخلايا السرطانية ومقاومتها للعلاج، وبفضل هذه المعرفة، تمكن الفريق من تطوير نهج للقضاء على هذه الخلايا السرطانية على وجه التحديد في التجارب المعملية.

نشرت النتائج في مجلة Nature Cancer.

ما هي النقائل؟

النقائل هي فروع خطيرة للأورام التي تنتشر إلى أعضاء حيوية مثل الكبد أو الرئتين أو المخ وعادة ما يكون من الصعب علاجها، وفق ما نشره موقع ميديكال إكسبريس.

وبالرغم من أن تشخيص مرضى سرطان الثدي قد تحسن بشكل كبير في العقود الأخيرة، فإن سرطان الثدي النقيلي لا يزال يشكل تحديًا كبيرًا، حيث لا تستجيب النقائل غالبًا للعلاج إلا مؤقتًا.

تبدأ نقائل سرطان الثدي عندما تنفصل الخلايا السرطانية عن الورم الأساسي وتهاجر إلى أعضاء أخرى عبر مجرى الدم. هذه الخلايا السرطانية المنتشرة نادرة للغاية وتختبئ بين مليارات خلايا الدم.

أثبت أندرياس ترامب، رئيس قسم الأبحاث في DKFZ ومدير HI-STEM، قبل عدة سنوات أن عددًا قليلًا فقط من خلايا الورم المنتشرة قادرة على تكوين نقائل جديدة في عضو آخر.

هذه الخلايا الجرثومية المقاومة للعلاج في الغالب نادرة جدًا، ويصعب عزلها ولم يكن من الممكن مضاعفتها في المختبر حتى الآن.

وقال المؤلف الأول للدراسة، روبرتو وورث: "هذا يجعل من الصعب تطوير علاجات جديدة مستهدفة تهاجم الخلايا المسببة للنقائل بشكل مباشر، ومع ذلك، إذا فهمنا كيف تنجو هذه الخلايا من العلاج الأولي وما الذي يدفع مقاومتها، فقد نتمكن من معالجة تكوين نقائل سرطان الثدي من جذورها وربما حتى منعها يومًا ما".

نجح فريق ترامب لأول مرة في مضاعفة الخلايا السرطانية الدائرية من عينات دم مرضى سرطان الثدي وزراعتها كأعضاء ورمية مستقرة في طبق الثقافة.

حتى الآن، كان هذا يتطلب دائمًا تحويلة، ألا وهي الانتشار المعقد والطويل للخلايا السرطانية الدائرية في الفئران المصابة بنقص المناعة.

من أجل فهم كيف تصبح الخلايا السرطانية مقاومة للعلاجات، احتاج الباحثون إلى مواد الورم من نقاط زمنية مختلفة في مسار المرض. على النقيض من الإزالة الجراحية لعينات الأنسجة (الخزعات)، فإن عينات الدم بسيطة ويمكن أخذها عدة مرات.

يمكن زراعة الأورام الصغيرة ثلاثية الأبعاد والمخصصة للمريض من عينات الدم عدة مرات أثناء مسار المرض وهي مناسبة بشكل مثالي للتحقيق في الآليات الجزيئية التي تمكن الأورام من البقاء على قيد الحياة على الرغم من العلاج. يمكن أيضًا إجراء اختبارات ما قبل السريرية على فعالية أدوية السرطان المتاحة بالفعل بسرعة وعلى نطاق واسع على الأعضاء في طبق الثقافة.

في تجربة السجل السريري CATCH في NCT Heidelberg، تم تحليل التنوع الجيني لخلايا سرطان الثدي لدى المرضى، وبفضل الزراعة الناجحة للعضيات، تمكن فريق البحث متعدد التخصصات التابع لترامب - بالتعاون الوثيق مع خبراء تجربة CATCH - من تحديد مسار إشارات رئيسي يضمن نمو وبقاء خلايا سرطان الثدي المنتشرة في الدم.

يعمل البروتين NRG1 (النيوروجولين 1) كوقود حيوي، فهو يرتبط بمستقبل HER3 على الخلايا السرطانية، وبالاشتراك مع مستقبل HER2، ينشط مسارات الإشارات التي تضمن نمو الخلايا وبقائها. وحتى إذا نفد هذا الوقود أو تم حظر المستقبلات بالأدوية، فإن الخلايا تجد حيلًا جديدة، ويتدخل مسار إشارات بديل، يتحكم فيه FGFR1 (مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية 1)، ويضمن النمو والبقاء.

ويلخص ترامب الأمر بقوله: "إن إمكانية زراعة خلايا سرطانية خلوية من دم مرضى سرطان الثدي كأعضاء ورمية في المختبر في نقاط زمنية مختلفة تشكل اختراقًا حاسمًا، وهذا يجعل من الأسهل بكثير التحقيق في كيفية مقاومة الخلايا السرطانية للعلاجات، وعلى هذا الأساس، يمكننا تطوير علاجات جديدة قد تقتل أيضًا الخلايا السرطانية المقاومة على وجه التحديد".

وأضاف أن "هناك نهجا آخر يمكن تصوره وهو تكييف العلاجات الحالية بطريقة تقلل من تطور المقاومة والنقائل أو حتى تمنعها منذ البداية، ونظرًا لأن الأعضاء مخصصة لكل مريض على حدة، فإن هذه الطريقة مناسبة لتحديد أو تطوير علاجات مخصصة مصممة بشكل مثالي للأمراض المعنية".