الخلايا الدهنية المعدلة وراثيا كلمة السر.. نتائج واعدة لعلاج السمنة
أفاد باحثون أن الفئران البدينات التي تم تعديل خلايا الدهون لديها وراثيا لإنتاج كمية أكبر من مستقبلات البوليببتيد الأنسولينية المعتمدة على الجلوكوز (GIPR) فقدت أكثر من ثلث وزنها عبر آلية تحرق الطاقة.
وتسلط النتائج التي نشرت في مجلة Cell Metabolism الضوء على إمكانات GIPR - وهو بروتين يُعتقد أنه لاعب ثانوي في فئة من أدوية إنقاص الوزن الشائعة - في أن يكون له دور رئيسي في العلاجات لمحاربة السمنة.
وبحسب موقع ميديكال إكسبريس، قالت الدكتورة كريستين م. كوسمينسكي، قائدة الدراسة والمؤلفة المشاركة: "تسلط دراستنا الضوء على GIPR في الخلايا الدهنية كهدف مفيد لتطوير التدخلات العلاجية المستقبلية لعلاج السمنة والأمراض الأيضية المرتبطة بها".
مليار شخص يعانون من السمنة
وفقًا لمنظمة الصحة العالمية، يعاني أكثر من مليار شخص من السمنة.
وقد ارتبطت هذه الحالة بعدد كبير من المشاكل الصحية، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية، ومرض السكري من النوع 2، وانقطاع النفس الانسدادي أثناء النوم، وهشاشة العظام، وبعض أنواع السرطان.
خلال السنوات القليلة الماضية، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على العديد من الأدوية التي تستهدف مستقبلات الببتيد الشبيهة بالجلوكاجون-1 (GLP-1R) لعلاج السمنة، وقد تم إثبات الآلية التي تمارس بها هذه الأدوية تأثيراتها المفيدة، حيث أظهرت الدراسات أنها تعمل على مناطق مركزية من الدماغ تعمل على تنظيم الشهية.
وفي الآونة الأخيرة، وافقت إدارة الغذاء والدواء على جيل جديد من أدوية إنقاص الوزن التي تركز على كل من GLP-1R وGIPR.
وقد أظهرت التجارب السريرية أن هذه الأدوية أكثر إثارة للإعجاب في إنقاص الوزن لدى الأفراد المصابين بداء السكري من النوع 2 والسمنة.
ومع ذلك، لم يتم تحديد دور GIPR في تعزيز مستقبلات GLP-1R بشكل كامل.
GIP هو هرمون إنكريتين مشتق من الأمعاء، ولفهم كيفية تأثيره على وزن الجسم بشكل أفضل، عمل الدكتور كوسمينسكي وزملاؤه، بما في ذلك المؤلف الأول الدكتور شينشين يو، الباحث العلمي، وفيليب شيرر، أستاذ الطب الباطني وعلم الأحياء الخلوي ومدير مركز تاتشستون، على الفئران التي تم تعديل خلاياها الدهنية وراثيًا لإنتاج هرمون GIPR بشكل مفرط.
قالت الدكتورة كوسمينسكي إنه بعد أن قامت هي وفريقها بتشغيل مستقبلات GIPR الإضافية وراثيًا في الخلايا الدهنية، فقدت الفئران البدينات كميات هائلة من الوزن - حوالي 35٪ في غضون أسبوعين.
علاوة على ذلك، عندما تم تشغيل المستقبلات الإضافية في الفئران ذات الوزن الطبيعي، أصبحت مقاومة للإصابة بالسمنة عند إطعامها نظامًا غذائيًا عالي الدهون.
وللتوصل إلى آلية تؤدي بها GIPR في الخلايا الدهنية إلى فقدان الوزن الشديد، بحث الباحثون عن أدلة حول كيفية تغير مسارات الجينات والمسارات الأيضية في الدهون، ووجدوا أنه عندما بدأت الخلايا الدهنية للحيوانات في إنتاج GIPR بشكل مفرط، زاد نشاطها في مسارات ATPase الكالسيوم في الشبكة الإندوبلازمية/الساركو، وهي العمليات التي تستخدم الطاقة لنقل الكالسيوم داخل الخلايا.
وقد كشفت نظرة أكثر دقة أن زيادة GIPR تسببت في حرق الخلايا لكميات إضافية من ATP ـ وهو جزيء يستخدم في إنتاج الطاقة ـ دون نقل الكالسيوم.
وقد أدت هذه العملية غير المجدية من دورة الكالسيوم إلى حرق قدر أعظم كثيرًا من الطاقة في الفئران التي أفرطت في إنتاج GIPR في الخلايا الدهنية، الأمر الذي أدى بالتالي إلى خسارة المزيد من الوزن.
قالت الدكتورة كوسمينسكي: "إن فهم كيفية عمل GIPR في الخلايا الدهنية يساعد في تفسير سبب تسبب استهداف GIPR، بالإضافة إلى GLP-1R، في خسارة الأشخاص المصابين بالسمنة لوزن أكبر من أولئك الذين يتناولون أدوية GLP-1R، وعلاوة على ذلك، فإن الأدوية التي تركز على GIPR وحده، أو كجزء أساسي من الأدوية متعددة الناهضات، يمكن أن تمثل نهجًا قويًا لمساعدة الأشخاص على إنقاص الوزن".
