ما سر سلوك خلايا CAR T القاتلة للسرطان؟
تشارك دراسة نشرت في مجلة Science Advances رؤى جديدة حول كيفية قيام اثنين من أكثر أنواع خلايا مستقبلات المستضدات الكيمرية (CAR) شيوعًا بقتل السرطان.
تفاصيل الدراسة
بحسب موقع ميديكال إكسبريس، قام باحثون من كلية بايلور للطب ومركز تكساس لسرطان الأطفال ومركز العلاج الخلوي والجينى في بايلور ومستشفى هيوستن ميثوديست ومستشفى تكساس للأطفال بفحص كيفية تأثير الديناميكيات الجزيئية في المشبك المناعي - حيث ترتبط خلايا CAR T بالخلايا السرطانية - على نشاط مكافحة السرطان.
في هذه الدراسة، يهدف الباحثون إلى فهم كيفية عمل خلايا CAR T ذات مجالات الإشارة المختلفة على المستويات الجزيئية والخلوية لوضع الأساس لتصميم جزيئات CAR التي تعمل على تعظيم النشاط المضاد للأورام بما يتجاوز الأورام الخبيثة في الخلايا البائية.
وقال المؤلف الرئيسي، الدكتور نبيل أحمد، أستاذ طب الأطفال وأمراض الدم والأورام في مستشفى بايلور وتكساس للأطفال: "لقد نظرنا إلى نوعين مختلفين من خلايا CAR T، النوع الأول، خلايا CD28.ζ-CART، تشبه العدائين، فهي تقتل الخلايا السرطانية بسرعة وكفاءة، لكن نشاطها قصير الأمد، والنوع الثاني، خلايا 4-1BB.ζ-CART، تشبه العدائين في سباق الماراثون، فهي تقتل الخلايا السرطانية باستمرار لفترة طويلة".
وأضاف: "نحن بحاجة إلى فهم ما يحدث على المستوى الجزيئي حتى نتمكن من هندسة خلايا CAR T لتكييف سلوكها القاتل لاستهداف الأورام الخبيثة التي يصعب علاجها، مثل الأورام الصلبة".
وبقيادة المؤلف الأول الدكتور أحمد جاد، قام فريق البحث بفحص الديناميكيات الجزيئية في المشبك المناعي.
قام الفريق بأخذ خزعة من المشبك المناعي لخلايا CAR T عن طريق عزل طوافات الدهون الغشائية - جزيئات غنية بالكوليسترول على سطح الخلية حيث تحدث معظم التفاعلات الجزيئية بين الخلايا.
وجد الباحثون أن جزيئات CD28.ζ-CAR تنتقل عبر المشبك المناعي بسرعة، وتعمل في غضون دقائق على قتل الخلايا السرطانية، وهذا مكن الخلايا التائية CAR من التعافي السريع وإتقان "القتل المتسلسل" للخلايا السرطانية.
على النقيض من ذلك، وجد الباحثون أن جزيئات 4-1BB.ζ-CAR تبقى في الطوافات الدهنية والمشبك المناعي.
تتكاثر الخلايا التائية 4-1BB.ζ-CAR وتعمل معًا، مما يؤدي إلى قتل "تعاوني" مستدام للخلايا السرطانية.
وقال جاد: "إن مراقبة النمط المميز للديناميكيات بين الجزيئات الفردية يساعدنا على فهم الصورة الكبيرة لكيفية عمل هذه المنتجات، وبعد ذلك، ندرس كيفية تكييف خلايا CAR T ديناميكيًا على مستوى المشبك لجعلها أكثر فعالية".
وأضاف: "الأورام معقدة للغاية، ونحن بحاجة إلى تكييف أدواتنا مع بيولوجيا المرض، وقد يتضمن هذا استخدام أدوات متعددة تعمل بطرق مختلفة في مراحل مختلفة".
