لمرضى السمنة.. كيف يمكن فقدان الوزن دون تأثر العضلات؟

الكثير من الأشخاص حول العالم يعتمدون على استخدام دواء GLP-1 في التخسيس، ومن أجل فقدان الوزن الزائد، وهو هدف رئيسي لمن يعانون من حالات السمنة.

لكن فقدان الوزن لا يميز بين الدهون والعضلات، ويمكن للمرضى الذين يستخدمون أدوية GLP-1 أن يعانوا من فقدان سريع وكبير للعضلات، وهو ما يمثل ما يصل إلى 40% من إجمالي فقدان الوزن لديهم.

وبالتالي هناك سؤال مهم: كيف يمكننا إذن أن نفقد الوزن دون أن نفقد أيضًا عضلات مهمة؟

فقدان الوزن دون تأثر العضلات

كشفت دراسة جديدة أجراها معهد سالك أن بروتين يسمى BCL6 هو المفتاح للحفاظ على كتلة العضلات الصحية.

أظهرت التجارب أن الفئران ذات المستويات المنخفضة من BCL6 قد انخفضت كتلتها العضلية وقوتها بشكل كبير، ولكن زيادة BCL6 نجحت في عكس هذه الخسائر.

تشير النتائج إلى أن إقران أدوية GLP-1 مع عقار يعزز BCL6 قد يساعد في مكافحة فقدان العضلات غير المرغوب فيه.

يمكن أيضًا استخدام علاجات مماثلة لعلاج فئات أخرى معرضة لفقدان العضلات، مثل كبار السن والمرضى الذين يعانون من أمراض جهازية مثل الإنتان أو السرطان.

وقد نشرت النتائج في مجلة وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم.

يقول رونالد إيفانز، أستاذ ومدير مختبر التعبير الجيني في سالك: "العضلات هي الأنسجة الأكثر وفرة في جسم الإنسان، لذا فإن صيانتها أمر بالغ الأهمية لصحتنا وجودة حياتنا، تكشف دراستنا عن كيفية تنسيق أجسامنا للحفاظ على كل هذه العضلات مع مستويات التغذية والطاقة لدينا، ومع هذه الرؤية الجديدة، يمكننا تطوير تدخلات علاجية للمرضى الذين يفقدون العضلات كأثر جانبي لفقدان الوزن أو التقدم في السن أو المرض".

إن البقاء لفترة طويلة دون تناول الطعام يضع جسمك في حالة صيام، وعندما يحدث هذا، ترسل معدتك الفارغة هرمونًا يسمى جريلين إلى دماغك ليقول لك "أنا جائع".

يستجيب الدماغ بإفراز هرمون النمو إلى بقية جسمك، حيث ينظم النمو والتمثيل الغذائي في العديد من الخلايا والأنسجة والأعضاء.

بينما ينتقل عبر جسمك، يلتصق هرمون النمو بالخلايا ويوجهها لإنتاج بروتين آخر يسمى عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF1)، والذي يقوم بعد ذلك بالعمل المهم المتمثل في التحكم في نمو العضلات.

في الفترة بين وصول هرمون النمو وتخليق هرمون IGF1، توجد شبكة معقدة من البروتينات التي تحدد كمية هرمون IGF1 التي يتم تصنيعها.

أحد هذه البروتينات هو SOCS2، الذي يبطئ إنتاج هرمون IGF1.

بدون SOCS2، يخرج إنتاج IFG1 عن السيطرة ويسبب ضخامة الجسم.

من ناحية أخرى، فإن كثرة SOCS2 تعني عدم وجود ما يكفي من IFG1، مما يؤدي إلى خسارة في حجم الجسم وقوته.

ومع ذلك، فإن SOCS2 هو مجرد لاعب واحد في المسار بين هرمون النمو وIGF1.

ولحماية الناس من فقدان العضلات السريع، احتاج علماء سالك إلى الحصول على صورة أكثر وضوحًا للآليات التي تكمن وراء صيانة العضلات.

في بحثهم عن لاعبين محتملين آخرين، قام الباحثون بمسح قاعدة بيانات وطنية لعينات الأنسجة البشرية ولاحظوا وفرة من BCL6 في خلايا العضلات - وهو دليل على أنه قد يلعب دورًا مهمًا في هذه العملية.

لتحديد ما إذا كان BCL6 يشارك في الحفاظ على العضلات، قارن الفريق بين الفئران التي تحتوي على بروتينات BCL6 الوظيفية والفئران التي لا تحتوي عليها. كان لدى الفئران التي تفتقر إلى BCL6 كتلة عضلية أقل بنسبة 40٪ من نظيراتها الصحية، وكانت العضلات التي كانت لديها معرضة للخطر سواء من حيث البنية أو الوظيفة.

ومع ذلك، عندما زاد الباحثون من تعبير BCL6 في عضلات الحيوانات، نجح هذا في عكس الخسائر في كتلة العضلات والقوة، وعندما قارنوا الفئران الطبيعية بتلك التي صاموا طوال الليل، وجدوا أن الفئران الصائمة كان لديها BCL6 أقل في عضلاتها.

من الواضح أن BCL6 كان يتحكم في صيانة العضلات - ولكن كيف؟

من خلال سلسلة من التجارب اللاحقة، أصبحت الخطوات على طول الطريق واضحة، فالصيام يعزز إفراز هرمون النمو، الذي يقلل مستويات BCL6 في خلايا العضلات، ويعمل BCL6 كمنظم لـ SOCS2، لذا فإن انخفاض BCL6 يؤدي إلى انخفاض SOCS2.

عند المستويات الطبيعية، يسمح هذا لـ BCL6 بالتحكم في مقدار SOCS2 الذي يتم التعبير عنه، وبالتالي مقدار IGF1 الذي يتم تصنيعه.

وفي الحيوانات التي لا تمتلك BCL6، أدى عدم التحكم في SOCS2 إلى إبطاء إنتاج IGF1 كثيرًا لدرجة أن العضلات أصبحت أضعف وأصغر.

يقول هانتر وانج، المؤلف الأول للدراسة: "نحن متحمسون للكشف عن الدور المهم الذي يلعبه BCL6 في الحفاظ على كتلة العضلات، كانت هذه نتائج مفاجئة ومميزة للغاية تفتح الباب أمام العديد من الاكتشافات الجديدة والابتكارات العلاجية المحتملة".

بالنسبة لمرضى GLP-1 الذين يأملون في إنقاص الوزن مع الاحتفاظ بالكتلة العضلية، فمن الممكن أن تصل حقنة معززة لـ BCL6 إلى السوق يومًا ما.

في الوقت نفسه، يخطط الباحثون للتحقيق في التأثيرات التي يخلفها الصيام طويل الأمد على BCL6 والحفاظ على العضلات.

ويشير وانج أيضًا إلى أن الهرمونات تميل إلى العمل في دورات وأن BCL6 يرتفع وينخفض ​​بشكل طبيعي بإيقاع يومي قوي، وقد يساعد فهم أفضل لهذا النمط في توضيح علاقة BCL6 بهرمون النمو ونمو العضلات بشكل أكبر.