«علامات السرطان».. منظور جديد للتحول الخبيث ونمو الورم

ما هو الورم؟.. هذا هو السؤال الأساسي الذي يتعين علينا الإجابة عليه إذا أردنا أن نعالج السرطان بفعالية.

لقد تطورت رؤيتنا للسرطان والأورام بمرور الوقت، من مجموعة بسيطة من الخلايا الخبيثة المتشابهة إلى بنية خلوية أكثر تعقيدًا وتنوعًا وتسلسلًا هرميًا، تتكون من العديد من أنواع الخلايا المختلفة.

السمات المميزة للسرطان

مؤخرًا، ظهر نموذج جديد، وهو: السمات المميزة للسرطان.

إن السمات المميزة للسرطان هي السمات التي عندما يتم اكتشافها في الخلية، فإنها تضعها على طريق التحول الخبيث، للتعبير عنها بكلمات بسيطة. حتى الآن، هناك 13 سمة مميزة، وكل منها يتم تعريفها من خلال التعبير عن مجموعة من المسارات الجينية التي يمكن تحديدها في المختبر باستخدام أدوات الجينوم.

أظهرت الأبحاث السابقة أن ليس كل الخلايا تعبر عن جميع السمات المميزة في الورم، فكيف يتم تنظيم التعبير عن السمات المميزة؟ والأهم من ذلك، هل لهذا أي آثار سريرية؟

للإجابة على هذه الأسئلة، قاد الدكتور إدوارد بورتا، الباحث الرئيسي في مختبر المناعة السرطانية في معهد جوزيب كاريراس لأبحاث اللوكيميا، فريقًا من العلماء، بما في ذلك الدكتور إستيلر، والدكتور باريتينا، والدكتور ريال، والدكتور بيلي.

نُشرت نتائج هذا التعاون مؤخرًا في مجلة Cell Reports، والتي أظهرت التحليل الدقيق لـ63 عينة ورم من 10 أورام خبيثة شائعة، بما في ذلك سرطان الثدي والرئة والبروستات وسرطان القولون والمستقيم.

ووقع الدكتور مصطفى السباعي على المقال بصفته المؤلف الرئيسي.

وفي البحث، استخدم الباحثون نهجًا جديدًا تمامًا وركزوا على تحديد الوظائف المختلفة لكل خلية في الورم، وفقًا لتعبيرها عن سماتها المميزة بدلًا من نوعها الخلوي، وبهذه الطريقة، تمكنوا من رؤية كيف تخصصت الخلايا الخبيثة في نمو الورم، في حين ساهمت الخلايا غير السرطانية المحيطة به ــ والتي تسمى البيئة المحيطة بالورم ــ في قمع الجهاز المناعي أو منع توصيل الأدوية المضادة للسرطان بكفاءة، على سبيل المثال.

كما وجد أن العلامات المميزة المختلفة تتجلى في الخلايا الموجودة في مناطق محددة داخل الورم، وهي سمة تظهر أيضًا في نمو الأنسجة والأعضاء.

وفي هذا الصدد، وجد أن موضع العلامات المميزة المختلفة ليس عشوائيًا، بل يتبع نمطًا يمكن رؤيته في جميع الأورام التي شملتها الدراسة، وربما في العديد من أنواع السرطان الأخرى.

علاوة على ذلك، بدا الأمر وكأن العلامات المميزة قد تؤثر على بعضها البعض، ويمكن التنبؤ بموضع كل منها من خلال وجود علامات أخرى، باستخدام خوارزميات التعلم الآلي، وهذا من شأنه أن يشكل رؤية ثورية لتطور الورم، والانتقال من نموذج قائم على الاختيار إلى منظور بيئي حيث يمكن أن تكون الوظيفة، المعبر عنها من حيث العلامات المميزة، هي القاعدة الذهبية.

قال الدكتور إدوارد بورتا باردو، المؤلف الرئيسي للدراسة: "تظهر نتائجنا أن الأورام ليست مجرد مجموعات عشوائية من الخلايا السرطانية. إنها أنظمة بيئية منظمة للغاية حيث تؤدي مناطق مختلفة أدوارًا محددة".

وأضاف: "إن فهم هذه الأنماط المكانية يساعدنا في تحديد الأورام الأكثر احتمالًا للاستجابة لعلاجات معينة".

وبالرغم من أن هذا النقاش قد يبدو أكاديميا للغاية، فإن نتائج البحث تتجاوز الإجابة على الأسئلة الأساسية ولها تأثير حقيقي على مرضى السرطان الفعليين، فقد فحص الفريق ما إذا كانت أنماط التعبير المميزة تؤثر على الإدارة السريرية لـ 33 مريضا بسرطان المثانة في تجربة DUTRENEO ووجدوا أن الاختلافات في السمات المميزة يمكن أن تفسر نجاح أو فشل العلاج المساعد، مما يفتح الباب أمام مناهج علاجية جديدة في المستقبل.

يقول الدكتور سيباي: "من خلال تحديد البؤر الساخنة المميزة المرتبطة بمقاومة الأدوية، يمكننا تحسين طريقة تصميم العلاجات لتناسب المرضى بشكل فردي".

على سبيل المثال، يوضح الدكتور مانيل إستيلر، المؤلف الرئيسي المشارك في البحث، أنه "لكي تكون مثبطات نقاط التفتيش المناعية فعالة، لا يكفي أن تعرض الخلية السرطانية علامات الاستجابة فحسب، يجب على الخلايا المحيطة أيضًا أن تخلق بيئة داعمة لنجاح العلاج المناعي".

يبدو أن الباحثين يقتربون أكثر فأكثر من الإجابة على السؤال الأساسي "ما هو الورم؟"، وبينما يفعلون ذلك، يبدو أن التطورات الجديدة تساعد في مكافحة السرطان بشكل أكثر فاعلية.