بعد اكتشاف البروتين المسؤول عن أمراض المناعة الذاتية.. هل اقتربنا من القضاء على المشكلة؟

إن الجهاز المناعي  للإنسان مزود بمجموعة من الدفاعات المصممة خصيصا لاكتشاف التهديدات الضارة والقضاء عليها.

ومن أقوى آليات الدفاع التي يتمتع بها الجهاز المناعي نظام المكمل الغذائي، وهو مجموعة من البروتينات التي تجوب أجسامنا، وتراقبها باستمرار بحثًا عن علامات العدوى أو الإصابة.

آفاق جديدة للعلاج

الآن، بعد مرور أكثر من 100 عام على وصف نظام المكمل لأول مرة، اكتشف الباحثون في مستشفى ماساتشوستس العام بريجهام أن البروتين المعروف باسم الجرانزيم ك (GZMK) يسبب تلف الأنسجة والالتهابات عن طريق تنشيط نظام المكمل ضد أنسجتنا.

ولم تعمل نتائجهم على إعادة تشكيل الفهم الذي دام قرنًا من الزمان لنظام المكمل فحسب، بل إنها تفتح أيضًا آفاقًا جديدة للعلاجات التي قد تمنع على وجه التحديد هذا المسار الضار في المرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية والالتهابات.

وقد نُشرت النتائج في مجلة Nature.

وبحسب موقع ميديكال إكسبريس، قال المؤلف الرئيسي الدكتور كارلوس أ. دونادو، أستاذ الطب في كلية الطب بجامعة هارفارد: "إن اكتشافنا لطريقة جديدة لتنشيط نظام المكمل، والذي يعمل بواسطة إنزيم تنتجه الخلايا المتواجدة بكثرة في الأنسجة الملتهبة، له آثار سريرية مهمة".

وأضاف: "يسلط عملنا الضوء على GZMK كهدف علاجي واعد لتثبيط تنشيط المكمل في أمراض متعددة، وعلى عكس العلاجات التقليدية التي تمنع تنشيط المكمل على نطاق واسع، فإن الوصول إلى هذا الهدف يمكن أن يحافظ على الوظائف المضادة للميكروبات للمكمل، مع تثبيط هذا المسار الضار على وجه التحديد في الأنسجة الملتهبة بشكل مزمن".

كان العمل الذي تم إجراؤه في مختبر مايكل برينر، أستاذ الطب في كلية الطب بجامعة هارفارد، مدفوعًا بملاحظة مقنعة توصلت إليها مجموعة برينر في وقت سابق: إن غالبية خلايا CD8 + T في الغشاء الزليلي الملتهب لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي - وفي الأعضاء المصابة عبر أمراض التهابية مختلفة - تنتج GZMK، وهو بروتين له وظيفة غير واضحة.

ومن المثير للاهتمام أن مجموعات بحثية أخرى وجدت أيضًا أن نفس هذه المجموعة من الخلايا غنية جدًا في الأنسجة المريضة لدى المرضى المصابين بأمراض التنكس العصبي وأمراض القلب والأوعية الدموية والسرطان وحتى لدى الأفراد المسنين، ونظرًا لوفرة هذه الخلايا على نطاق واسع في الأنسجة الملتهبة، اشتبه فريق البحث في أن هذه الخلايا - وGZMK - قد تلعب دورًا أساسيًا في إحداث تلف الأنسجة الالتهابية.

ولاستكشاف هذا الأمر، قاموا بتحليل تسلسل بروتين GZMK وقارنوه ببروتينات بشرية أخرى للعثور على أدلة حول وظيفته.

من خلال سلسلة من التجارب، أثبتوا أن GZMK ينشط سلسلة المكمل بأكملها، مما ينتج عنه تعقيدات تؤدي إلى الالتهاب وتجنيد الخلايا المناعية وتسبب تلف الأنسجة.

وكشف بحثهم كذلك أن بروتين GZMK في الغشاء الزليلي لالتهاب المفاصل الروماتويدي البشري غني بالمناطق التي تظهر فيها نشاط المكمل بكثرة.

وفي نموذجين حيوانيين مستقلين لالتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الجلد الصدفي، كانت الفئران التي تعاني من نقص وراثي في ​​بروتين GZMK محمية بشكل كبير من المرض - حيث أظهرت انخفاضًا في التهاب المفاصل والتهاب الجلد ونشاط المكمل - مقارنة بالفئران ذات التعبير الطبيعي لبروتين GZMK.

وقال الدكتور إيرين ثيسن، المؤلف المشارك في الدراسة: "تؤكد هذه النتائج على الدور المحوري لتنشيط المكمل بوساطة GZMK في إحداث المرض وتسلط الضوء على الإمكانات الترجمية الواسعة لاستهداف هذا المسار عبر حالات مرضية متعددة".

وقال المؤلف الرئيسي للدراسة الدكتور مايكل ب. برينر: "توفر نتائجنا رؤى جديدة حول كيفية تحفيز الالتهاب المزمن واستدامته في الأمراض المناعية الذاتية والالتهابية ".

وأضاف: "في المستقبل، سنواصل التحقيق في تأثير هذا المسار عبر أمراض مختلفة ونعمل بنشاط على تطوير مثبطات تستهدف GZMK، على أمل تقديم علاجات جديدة ومستهدفة للمرضى الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية والالتهابات".