العلاج بالأجسام المضادة يقلص أورام سرطان الرئة المقاومة للعلاج المناعي| دراسة

أظهرت دراسة أجراها باحثون في المركز الطبي بجامعة تكساس ساوث ويسترن أن علاجًا تجريبيًا نجح في تقليص أورام سرطان الرئة المقاومة للعلاج بشكل كبير.

يمكن أن تؤدي النتائج، التي نُشرت في مجلة العلاج المناعي للسرطان، إلى أنواع جديدة من العلاج المناعي تعتمد على هذه الاستراتيجية الجديدة.

قالت الدكتورة إسراء أكباي، قائدة الدراسة: "إن النهج الذي درسناه هنا قد يصبح في نهاية المطاف علاجًا قابلًا للتطبيق للمرضى الذين لا تستجيب أورامهم للعلاجات المناعية الحالية".

تعمل مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICIs)، وهي فئة من العلاجات المضادة للسرطان التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء لأول مرة في عام 2011، عن طريق قمع الآليات التي تستخدمها الخلايا السرطانية لتثبيط نشاط الخلايا التائية وبالتالي تجنب المراقبة المناعية، ومن خلال القيام بذلك، تمكن هذه الأدوية الخلايا التائية الخاصة بالمريض من محاربة السرطان.

وقد أحدثت مثبطات نقاط التفتيش المناعية ثورة في علاج العديد من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)، وهو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الرئة.

ومع ذلك، أوضحت الدكتورة أكباي أن بعض أنواع السرطان لا تستجيب للعلاجات داخل الخلايا.

وتشمل هذه الأورام سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الذي يحمل طفرات في كل من جينات KRAS وLKB1.

ويواجه المرضى المصابون بهذا النوع من السرطان، المعروف باسم سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتحور KL، خيارات علاج محدودة إذا لم تستجب أورامهم للعلاجات داخل الخلايا.

في محاولة لإيجاد طريقة مختلفة لعلاج هذه الأورام، قامت الدكتورة أكباي وزملاؤها بدراسة الخلايا القاتلة الطبيعية، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تحارب السرطان أيضًا.

يمكن للبروتينات المسماة MICA وMICB، والتي يتم إنتاجها على سطح الخلايا في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة والعديد من أنواع السرطان الأخرى، تنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية وتحويلها إلى قاتلات للسرطان. تعد الأورام المتحولة KL منتجة بشكل كبير لهذه البروتينات.

ومع ذلك، تفرز الخلايا السرطانية أيضًا بروتينات MICA وMICB في المنطقة المحيطة بالورم ومجرى الدم.

لا يؤدي هذا التساقط إلى تقليل كمية بروتينات MICA وMICB على أسطح الخلايا المتاحة لتنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية فحسب، كما قالت الدكتورة أكباي، بل إن البروتينات التي تم تساقطها تعمل على تعطيل الخلايا القاتلة الطبيعية.

ولحل هذه المشكلة، تعاونت هي وزملاؤها في مختبر أكباي مع شركة أكها بيولوجيكس، وهي شركة تصنع أدوية تعتمد على الأجسام المضادة.

ترتبط هذه الأجسام المضادة بكل من المستضدات (الجزيئات التي يتعرف عليها الجهاز المناعي) والخلايا المناعية.

وقد صمم الفريق جسمًا مضادًا، يُدعى AHA-1031، يرتبط من جهة بـ MICA وMICB لمنعهما من التساقط، ويرتبط من جهة أخرى بالخلايا القاتلة الطبيعية لتحفيز ظاهرة تُعرف باسم السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC)، والتي تدفع الخلايا المناعية إلى قتل الخلايا السرطانية.

أظهرت التجارب التي أجريت على خلايا سرطان الرئة غير صغير الخلايا النامية في أطباق بتري أن بروتين AHA-1031 يرتبط بقوة ببروتين MICA وMICB، مما يعمل على تثبيت هذه البروتينات على أسطح الخلايا السرطانية ومنع تساقطها.

عندما أدخل الباحثون الخلايا القاتلة الطبيعية في مزارع الخلايا، أظهرت النتائج أن بروتين AHA-1031 يرتبط بسطح الخلايا السرطانية، مما يتسبب في حدوث ADCC.

وقد كانت هذه النتائج صحيحة بالنسبة لأنواع أخرى من الأورام التي تنتج بروتين MICA وMICB، بما في ذلك خلايا سرطان البنكرياس والقولون والمبيض والبروستات.

تم تثبيط نمو أورام سرطان الرئة غير صغير الخلايا البشرية في الفئران، حتى تلك التي تحمل طفرات KL، أو منعها بشكل كبير باستخدام علاج AHA-1031. كما منع هذا العلاج بالأجسام المضادة تطور نقائل الرئة في نموذج فأر مصاب بسرطان الجلد.

وقالت الدكتورة أكباي إن هذه النتائج مجتمعة تشير إلى أن AHA-1031 قد يكون له إمكانات كنوع جديد من العلاج المناعي للسرطان.

وأضافت أنه إذا تم تأكيد هذه النتائج في دراسات مستقبلية، فقد يتم اختبار هذا العلاج بالأجسام المضادة في التجارب السريرية في نهاية المطاف.