نتائج واعدة لـ علاج السرطان.. ما الجديد؟

يمكن أن يقلل الجمع بين علاج بروتيني جزيئي صغير موجود يسمى ربيطة موت الخلايا المبرمج المرتبطة بعامل نخر الورم (TRAIL) مع الموجات فوق الصوتية المركزة (FUS) حجم الورم في نماذج سرطان البروستاتا.

جاء ذلك وفقًا لدراسة جديدة نُشرت في مجلة Advanced Science.

10 ملايين متوفى بالسرطان

في جميع أنحاء العالم، يموت حوالي 10 ملايين شخص بسبب السرطان كل عام.

هذه الدراسة التعاونية، التي قادها مايكل كينج، أستاذ الهندسة الحيوية في كلية جورج ر. براون للهندسة والحوسبة في رايس، وتشارلز كاسكي، أستاذ مشارك في الأشعة والعلوم الإشعاعية في فاندربيلت، هي الأولى التي تثبت أن القوة الميكانيكية منخفضة الكثافة بالاشتراك مع TRAIL يمكن أن تعالج السرطان.

تسلط الدراسة الضوء على كيفية تدمير الخلايا السرطانية بشكل خاص باستخدام الموجات فوق الصوتية منخفضة الكثافة والجزيئات القابلة للذوبان داخل البيئة المدمجة لآفة سرطان البروستاتا الأولية.

علاج آمن وفعال لسرطان البروستاتا

وقال كينج، وهو باحث في معهد تكساس للوقاية من السرطان والأبحاث: "هناك حاجة ملحة لتحسين كيفية علاج سرطان البروستاتا المتقدم والمتكرر، والذي يعد ثاني أكبر سبب للوفاة بين الرجال في الولايات المتحدة وهو السرطان الأكثر تشخيصًا في أكثر من 100 دولة".

وأضاف: "لقد وجدنا الآن طريقة آمنة وفعالة وغير جراحية لتعزيز التأثيرات المضادة للأورام لدواء محدد للسرطان (TRAIL)، وهو اكتشاف واعد نأمل أن يتم ترجمته قريبًا إلى الرعاية السريرية".

ترتبط علاجات سرطان البروستاتا الحالية التي تعتمد على المعايير بآثار جانبية شديدة. وفي السنوات الأخيرة، اكتسبت العلاجات القائمة على تقنية الموجات فوق الصوتية اهتمامًا كبيرًا نظرًا لإمكانية توطينها على أنسجة الورم على وجه التحديد، مما يؤدي إلى تقليل الآثار الجانبية غير المستهدفة.

يحفز بروتين TRAIL بشكل خاص موت الخلايا السرطانية دون الإضرار بالخلايا السليمة المجاورة.

ومع ذلك، وعلى الرغم من النتائج الواعدة في الدراسات المعملية، فقد أظهر عدد قليل فقط من مرضى السرطان تحسنًا مع الإعطاء الوريدي لبروتين TRAIL في التجارب السريرية، وذلك لأن بروتين TRAIL له عمر نصف قصير جدًا (~30 دقيقة) ولا يبقى في الدورة الدموية إلا لفترة وجيزة قبل تدميره.

وهكذا، للقضاء على الخلايا السرطانية بشكل فعال، يجب إعطاء علاج TRAIL عدة مرات في اليوم، وهو أمر ليس غير مريح فحسب، بل ويزيد أيضًا من خطر الآثار الجانبية غير المرغوب فيها.

وقال كينج: "في السابق، وجدنا أن بعض القوى الميكانيكية مثل إجهاد القص السائل (FSS) يمكن أن تعمل على تضخيم التأثيرات المضادة للسرطان لـ TRAIL مع تدفق الكالسيوم وتنشيط بروتين يسمى Piezo1 الذي يحفز موت الخلايا".

ومع ذلك، فإن FSS غير قابل للتطبيق سريريًا على الأورام الصلبة لأنه موجود فقط في الجهازين الدوري والليمفاوي وبالتالي فهو فعال فقط ضد الخلايا السرطانية المنتشرة، والتي غالبًا ما يتم ملاحظتها في المراحل المتأخرة من الخباثة.

وقال كينج: "لا يزال هذا المجال يفتقر إلى نهج سريري مباشر وفعال يجمع بين تطبيق القوة الميكانيكية مع TRAIL القابل للذوبان كعلاج موضعي لعلاج أورام البروستاتا الأولية بشكل فعال قبل أن تنتشر إلى مواقع مختلفة، مما دفعنا إلى إجراء هذه الدراسة السريرية المسبقة لفحص ما إذا كان FUS قد يكون مرشحًا جيدًا لتطويره إلى علاج مركب لسرطان البروستاتا".

العلاج بالهرمونات منخفضة الكثافة

باستخدام خطوط خلايا سرطان البروستاتا، أجرى أبيجيل فابيانو ومالاكي نيومان العديد من التجارب لتحسين وصقل العديد من المعلمات التشغيلية لـ FUS في المختبر.

كان هدفهم الأولي هو ضمان عدم تضرر الخلايا السليمة القريبة من قوى القص الميكانيكية.

بعد ذلك، وجدوا أن العلاج المركب باستخدام FUS وTRAIL كان أكثر فعالية في تقليل عدد الخلايا السرطانية وحجم الأورام مقارنة باستخدام FUS أو TRAIL بمفردهما، مما يدعم فكرة أن العمل التآزري لـ TRAIL وتنشيط Piezo1 بوساطة FUS هو المفتاح لتحقيق أقصى قدر من تقليل الورم.

وقال كينج: "إن هذه الدراسة التأسيسية تقدم رؤى ما قبل السريرية الحاسمة التي يمكن استخدامها لتطوير علاج مركب جديد لسرطان البروستاتا، وعلاوة على ذلك، فإنها تفتح الأبواب أمام العديد من السبل الجديدة لاستخدام العلاج الميكانيكي في الطب ولها آثار بعيدة المدى في كيفية دمج العلاج بالحقن الميكانيكي بالجرعات المفردة والعلاجات الميكانيكية الأخرى مع العلاج بالبروتينات الجزيئية الصغيرة والأدوية الأخرى لعلاج أنواع مختلفة من السرطان بشكل فعال مع آثار جانبية أقل في المستقبل".