ما الآثار الجانبية النادرة للعلاج المناعي لسرطان الدم؟

حلل فريق من العلماء والباحثين أثر جانبي نادر، ولكنه خطير لشكل مبتكر من علاج سرطان الدم، ونشرت النتائج في مجلة Nature Medicine.

سرطان الدم

بعض أشكال سرطان الدم، مثل الورم النقوي المتعدد والورم اللمفي، هي أمراض خبيثة تنشأ من الخلايا المناعية، وتحديدًا الخلايا الليمفاوية.

في السنوات الأخيرة، أصبحت علاجات الخلايا التائية CAR-T جزءًا أساسيًا من علاج المرضى الذين انتكست لديهم الليمفوما أو النخاع المتعدد.

يتضمن ذلك تعديل الخلايا التائية (الخلايا التائية) الخاصة بالمريض وراثيًا من أجل التعرف على الخلايا السرطانية والقضاء عليها باستخدام مستقبل مستضد هجين (CAR).

هناك حالة خاصة هي موضوع النشر العلمي الحالي، فقد أصيب مريض يبلغ من العمر 63 عامًا مصابًا بالورم النقوي المتعدد بسرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا التائية في الدم والجلد والأمعاء بعد تسعة أشهر من خضوعه لعلاج الخلايا التائية CAR-T في مستشفى جامعة كولونيا.

وتطور الورم من الخلايا التائية المعدلة وراثيًا والتي استُخدمت في العلاج.

يتمتع مؤسسو هذا المشروع التعاوني، البروفيسور ماركو هيرلينج، كبير الأطباء في المركز الطبي لجامعة لايبزيج، والدكتور تيل براون، قائد مجموعة الأبحاث في مستشفى جامعة كولونيا، بخبرة عالمية معروفة في فهم الأورام اللمفاوية التائية النادرة ولكن صعبة العلاج.

يقول البروفيسور ماكسيميليان ميرز، الذي قاد الدراسة الحالية كمؤلف مراسل مع البروفيسور ماركو هيرلينج من المركز الطبي لجامعة لايبزيج: "هذه واحدة من أولى الحالات الموثقة لمثل هذا النوع من الأورام اللمفاوية بعد العلاج بخلايا CAR-T، ستساعدنا نتائج هذه الدراسة على فهم المخاطر المرتبطة بالعلاج بشكل أفضل وربما منعها في المستقبل".

واكتشف الباحثون أن التغيرات الجينية الحالية في الخلايا التائية ليست وحدها التي تسبب الورم، بل إن التغيرات الجينية السابقة في الخلايا المكونة للدم لدى المريض لعبت دورًا أيضًا، واستخدم الباحثون أحدث التقنيات لدراسة تطور الورم بالتفصيل.

وقد استُخدمت أساليب مختلفة من تسلسل الجيل التالي، وهي تقنية متقدمة وعالية الإنتاجية لتحليل تسلسلات الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين والحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين، لدراسة هذه الظاهرة.

واستُخدم تسلسل الجينوم الكامل لتحديد التغيرات الجينية، في حين قام تسلسل الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين أحادي الخلية بتحليل النسخ الجيني لخلايا CAR-T للتحقيق في الجينات ومسارات الإشارات.

سمح التعاون الوثيق بين الأطباء والعلماء الأساسيين في مجال علاج الخلايا التائية CAR-T بتحليل الحالة في وقت قصير جدًا.

يعد المركز الطبي لجامعة لايبزيج أحد المراكز الرائدة في أوروبا لعلاج الورم النقوي المتعدد باستخدام الخلايا التائية CAR-T والورم الليمفاوي للخلايا التائية.

يقول البروفيسور ميرز، كبير الأطباء في قسم أمراض الدم والعلاج الخلوي وعلم تجلط الدم في المركز الطبي لجامعة لايبزيج: "تقدم هذه الحالة رؤى قيمة حول ظهور وتطور سرطان الغدد الليمفاوية التائية الحاملة لمستقبلات CAR بعد العلاجات المناعية المبتكرة وتسلط الضوء على أهمية الاستعدادات الوراثية للآثار الجانبية المحتملة".

ويخطط الباحثون لإجراء المزيد من الدراسات العلمية لفهم الحالات المماثلة بشكل أفضل وتحديد عوامل الخطر، والهدف هو أن نكون قادرين على التنبؤ بمثل هذه الآثار الجانبية ومنعها بعد علاجات الخلايا التائية CAR-T، والتي يتم استخدامها حاليًا على نطاق واسع بشكل متزايد، في المستقبل.

لقد تم تسليط الضوء الآن على الأهمية الكبيرة لموضوع الأورام الثانوية بعد العلاج بخلايا CAR-T في ورقة علمية ثانية.

قدم نفس فريق البحث مخطوطة إلى مجلة Leukemia تلخص بشكل منهجي حالة هذا المريض والحالات التسع الأخرى المنشورة مؤخرًا من سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا التائية من خلايا CAR-T في جميع أنحاء العالم.

في العادة، يستغرق الأمر عدة أسابيع إلى أشهر حتى يقبل المراجعون الأقران ورقة علمية للنشر.

وفي هذه الحالة، تم قبول المخطوطة للنشر في غضون يوم واحد.

يقول البروفيسور هيرلينج: "من المهم خلق وعي حقيقي قائم على البيانات حول ندرة هذه المضاعفات، التي تقل كثيرًا عن 1%، والآليات التي تحدث بها".