نتائج واعدة قد تساهم في علاج بعض أنواع السرطان

تم العثور على طفرة KRAS G12C في حوالي 3% من جميع حالات سرطان القولون والمستقيم وفي 1% إلى 2% من حالات سرطان الغدة البنكرياسية.

صرح بذلك الدكتور هاو شيه، أخصائي الأورام الطبية في مركز مايو كلينيك الشامل للسرطان.

كانت مثبطات KRAS G12C مثل سوتوراسيب (لوماكراس) وأداجراسيب (كرازاتي) فعالة لبعض المرضى الذين تحتوي أورامهم السرطانية على هذه الطفرة، ولكن سرطان العديد من المرضى مقاوم للعلاج على الرغم من عدم تعرضهم مسبقًا لمثبطات KRAS G12C.

من خلال تحليل بيانات الحمض النووي للورم المتداول من إجمالي 14344 مريضًا بسرطان القولون والمستقيم و5438 مريضًا بسرطان القناة البنكرياسية من 4 مجموعات مختلفة، سعى فريق شي إلى تحديد التغيرات الجينية المتزامنة التي قد تكون مسؤولة عن المقاومة الأولية لمثبطات KRAS G12C في هذه السرطانات.

تم نشر العمل في مجلة Clinical Cancer Research.

تفاصيل الدراسة

في المرضى الذين امتلكت سرطاناتهم طفرة KRAS G12C، حدد الباحثون التغيرات المتزامنة مع إمكانية المقاومة في 46.5٪ من مجموعة سرطان القولون والمستقيم الوطنية، و16.4٪ من مجموعة سرطان الغدة البنكرياسية القنوية الوطنية، و53.8٪ من مجموعة سرطان القولون والمستقيم في Mayo Clinic، و36.4٪ من مجموعة سرطان الغدة البنكرياسية القنوية.

كانت التغيرات المصاحبة الأكثر شيوعًا في جميع المجموعات هي تغيرات أخرى غير G12C KRAS، والتي لوحظت في ما لا يقل عن 35.4% من سرطانات هؤلاء المرضى في كل مجموعة.

وبعيدًا عن KRAS، كان المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المتحور في KRAS G12C يتميزون عادةً بالتغيرات التي تشمل كل من الطفرات النقطية وتضخيمات NRAS وBRAF وMAP2K1 وEGFR، في حين كانت تضخيمات MYC موجودة في الأورام المتحورة في KRAS G12C في كل من مجموعتي مرضى سرطان البنكرياس.

والأمر الأكثر لفتًا للانتباه هو أن المرضى المصابين بسرطان البنكرياس الذين تمتلك أورامهم طفرة في KRAS G12C وطفرة مصاحبة مرتبطة بالمقاومة، بما في ذلك تغييرات أخرى غير G12C في KRAS، وجد أن متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الإجمالي كان أربعة أشهر، مقارنة بـ 22 شهرًا لأولئك الذين كان سرطان البنكرياس لديهم طفرة KRAS G12C ولكنهم يفتقرون إلى طفرات مصاحبة أخرى.

كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الإجمالي للمرضى المصابين بسرطان البنكرياس الذين تفتقر أورامهم إلى طفرة KRAS G12C 25 شهرًا.

قال شيه: "يلعب مسار KRAS دورًا حاسمًا في علم الأحياء الخلوي من خلال تنظيم نمو الخلايا وانتشارها وتمايزها وبقائها".

وأضاف: "في حين أن إشارات KRAS منظمة بشكل صارم في الخلايا الطبيعية، فإن الطفرات التي تؤدي إلى إشارات نشطة باستمرار، مثل KRAS G12C، يمكن أن تؤدي إلى تطور السرطان. تعد مثل هذه الطفرات في KRAS من المحركات الرئيسية للعديد من أنواع السرطان، كما ترتبط أيضًا بسوء التشخيص ومقاومة العلاج الكيميائي".

وقال شي: "قد تعمل هذه الطفرات الأخرى المتزامنة المرتبطة بسوء التشخيص كآليات تكيف خلوية ومقاومة أولية، وقد تفسر الفعالية المحدودة لعلاج مثبط KRAS G12C أحادي العلاج".

وتابع: "يشير وجودهم أيضًا إلى المستوى الأعلى من تباين الورم في سرطان القولون والمستقيم وسرطان البنكرياس، ويؤكد على أهمية تسلسل الأورام التي تحتوي على طفرة KRAS G12C للتغيرات المقاومة المتزامنة".

واختتم بالقول: "إن مثبطات KRAS G12C واعدة للغاية، ولكنها ليست علاجًا لهذه الأنواع من السرطان".