اكتشاف خلايا تحمي الجسم من المناعة الذاتية أثناء العدوى

أثناء العدوى، يحتاج الجهاز المناعي إلى التمييز بين المستضدات الغريبة التي تُفرزها البكتيريا والفيروسات الغازية والمستضدات الذاتية التي تُفرزها خلايا الجسم.

من دون ذلك فقد يُهاجم الجهاز المناعي خلاياه عن طريق الخطأ، مُسببًا تلفًا دائمًا للأنسجة، وربما أمراضًا طويلة الأمد.

تظهر أبحاث جديدة من جامعة شيكاغو كيف أن مجموعة من الخلايا المناعية المدربة بشكل خاص تحافظ على السلام من خلال منع الخلايا المناعية الأخرى من مهاجمة خلاياها.

وتقدم الدراسة، التي نشرت في مجلة ساينس، فهمًا أفضل للتنظيم المناعي أثناء العدوى، ويمكن أن توفر أساسًا للتدخلات الرامية إلى منع أو عكس الأمراض المناعية الذاتية.

تساعد عدة مجموعات من خلايا الدم البيضاء في تنسيق الاستجابات المناعية.

تستقبل الخلايا الشجيرية البروتينات من مسببات الأمراض الغريبة، وتحللها إلى ببتيدات تُسمى المستضدات، وتعرضها على سطحها.

تفحص الخلايا التائية التقليدية CD4 + (Tconv)، أو الخلايا التائية المساعدة، الببتيدات التي تقدمها الخلايا الشجيرية.

إذا كانت الببتيدات مستضدات غريبة، تتكاثر الخلايا التائية وتتحول إلى حالة نشطة، متخصصة في القضاء على العامل الممرض، أما إذا كانت الخلية الشجيرية تحمل "ببتيدًا ذاتيًا"، أو ببتيدات من أنسجة الجسم نفسه، فمن المفترض أن تتوقف الخلايا التائية عن العمل.

خلال الاستجابة المناعية الذاتية، لا تُميّز الخلايا التائية المساعدة بين مستضدات الببتيد الغريبة والببتيدات الذاتية بشكل صحيح، وتُهاجمها مهما كانت الظروف.

ولمنع حدوث ذلك، يُفترض أن تتدخل مجموعة أخرى من الخلايا التائية، تُسمى الخلايا التائية التنظيمية CD4 + (Treg)، وتمنع النيران الصديقة من خلايا Tconv.

قال الدكتور بيت سافاج، أستاذ علم الأمراض بجامعة شيكاغو، والمؤلف الرئيسي للدراسة الجديدة: "يمكن اعتبارها [خلايا تنظيم المناعة] خلايا حفظ السلام".

من الواضح أن الخلايا التنظيمية تؤدي وظيفتها بكفاءة في معظم الأحيان، لكن سافاج أشار إلى أنه لم يتضح قط كيف تعرف متى تتدخل وتمنع الخلايا التائية المساعدة من بدء استجابة مناعية ذاتية، ومتى تكبح جماحها وتتركها تقاوم العدوى.

تُنتج الخلايا التائية في الغدة الزعترية، وهي عضو متخصص في الجهاز المناعي.

خلال النمو، تُدرّب الخلايا التنظيمية التائية على التعرف على ببتيدات محددة، بما في ذلك الببتيدات الذاتية من الجسم.

عندما تُقدّم الخلايا الشجيرية ببتيدًا ذاتيًا، تتدخل الخلايا التنظيمية التائية المُدرّبة على رصدها لمنع تحفيز الخلايا التائية المساعدة.

هذا التحديد هو ما وجده فريق سافاج، إذ يُحدث فرقًا جوهريًا في التمييز بين الذات واللاذات. استنفد الباحثون تجريبيًا خلايا Treg في الفئران التي كانت مُخصصة لببتيد ذاتي واحد من البروستاتا.

في الفئران السليمة، وفي غياب العدوى، لم يُحفز هذا التغيير مناعة ذاتية ضد البروستاتا.

ولكن عندما أصاب الباحثون الفئران ببكتيريا تعبر عن ببتيد البروستاتا الذاتي، فإن غياب الخلايا التنظيمية التائية المطابقة والمحددة للبروستاتا أدى إلى تحفيز الخلايا التائية المساعدة التي تتفاعل مع البروستاتا وأدخل المناعة الذاتية إلى البروستاتا.

ومن المثير للاهتمام أن هذا التغيير لم يؤثر على قدرة الخلايا التائية المساعدة على السيطرة على العدوى البكتيرية من خلال الاستجابة للببتيدات الغريبة.

أسباب أمراض المناعة الذاتية

الأسباب الجذرية لأمراض المناعة الذاتية هي تفاعل معقد بين العوامل الوراثية والبيئة ونمط الحياة والجهاز المناعي.

وقد روّج الفكر التقليدي في مجال علم المناعة لفكرة أن الجهاز المناعي يُرسّخ التمييز بين الذات والغير عن طريق تطهير الجسم من الخلايا التائية المساعدة التي تتفاعل مع الببتيدات الذاتية، مما يمنع المناعة الذاتية.

وقال سافاج إن هذه الدراسة تظهر أن التطهير غير فعال، وأن مطابقة التحديدات بواسطة الخلايا التنظيمية قد تكون بنفس القدر من الأهمية.

الفكرة هي أن التحديد الدقيق مهم، وللحصول على جهاز مناعي سليم تمامًا، يجب أن يكون لديك مجموعة جيدة من خلايا Treg الشبيهة.

ما دام الجهاز المناعي يُنتج عددًا كافيًا من خلايا Treg المتطابقة، فإنه قادر على منع الاستجابات المناعية الذاتية دون التأثير على الاستجابة للعدوى.