نهج جديد لـ علاج سرطان البنكرياس

حدد باحثون في مدينة الأمل هدفًا جزيئيًّا جديدًا لـ علاج سرطان البنكرياس، وفقًا لدراسة حديثة أجريت في مجال أمراض الجهاز الهضمي.

سرطان القناة البنكرياسية الغدي

يُعد سرطان القناة البنكرياسية الغدي (PDAC) أحد أخطر أنواع السرطان البشرية على مستوى العالم، نظرًا لعجزه عن الصمود أمام معظم العلاجات.

ونظرًا لقلة الخيارات العلاجية، لا يتجاوز عمر 90% من هؤلاء المرضى خمس سنوات.

الآن، يُتيح نهج جديد ومبتكر إمكانية تحويل العامل الجيني المُسبب لمقاومة سرطان القناة البنكرياسية العنيدة للعلاج إلى عامل علاجي فعال.

بقيادة الدكتور مصطفى رؤوف، أستاذ مساعد في جراحة الأورام وعلم الوراثة، ركز العلماء على صراعات النسخ والتكرار (TRCs)، والتي تحدث عندما تتعارض الآليات المسؤولة عن التعبير الجيني وتكرار الجينوم.

يُعطّل هذا الصدام قدرة الخلايا على قراءة الجينات ونسخها، مما يؤدي إلى إجهاد التضاعف، وهي ظاهرة شائعة في سرطان البنكرياس. يُسبب هذا الإجهاد الإضافي أخطاءً في نسخ الحمض النووي للخلايا، مما يُمكّن السرطان من التغلغل والانتشار.

قال الدكتور رؤوف، المؤلف الرئيسي للدراسة الجديدة: "تُعدّ تضاربات النسخ والتضاعف نقطة ضعف مهمة في سرطان البنكرياس. دراستنا هي الأولى التي تُثبت صحة مفهوم استغلال هذه الثغرة في درع السرطان لتوفير هدف علاجي فعال للمرضى".

في دراسة سابقة، حدد الدكتور رؤوف وزملاؤه المستويات العالية من خلايا TRCs كنقطة ضعف فريدة في سرطانات البنكرياس التي تسببها طفرة جينية شائعة. بناءً على هذا البحث، استخدم فريقه دواءً تجريبيًا طُوّر في مدينة الأمل يُسمى AOH1996 كأداة لاستهداف خلايا TRCs وقياس الاستجابات السريرية.

أولاً، اختبر المختبر دواء AOH1996 على نموذج فأر مصاب بسرطان البنكرياس، وعلى نسخ صغيرة من أعضاء بشرية مزروعة في المختبر تُسمى "العضيات".

اكتشف العلماء أن الدواء يُبطئ نمو الورم، ويُتلف خلايا الورم دون الإضرار بالأنسجة السليمة، ويُعزز بقاء الفئران من متوسط ​​14 يومًا إلى ثلاثة أسابيع.

بعد ذلك، اختبر الفريق هذا النهج على مريضين قاومت أورام البنكرياس لديهما العلاجات السابقة ( NCT05227326 ).

وقد شهد المريضان انكماشًا في نقائل الكبد بنسبة تصل إلى 49% بعد تناول الدواء مرتين يوميًا لمدة شهرين.

وبشكل عام، كان النهج التجريبي أكثر فعالية في قتل الخلايا السرطانية ذات الضغط العالي للتكاثر، وهي ظاهرة شائعة تحدث عندما ينحرف جين KRAS عن مساره في 95% من المرضى المصابين بسرطان البنكرياس.

قال الدكتور رؤوف: "مع أن طفرة KRAS تُشير إلى هدف علاجي قوي، إلا أن تحديدها بدقة في سرطان البنكرياس القحفي البشري كان صعبًا حتى الآن".

وأضاف: "مع دخول مثبطات KRAS المتحورة إلى التجارب السريرية، من المتوقع ظهور مقاومة، من الضروري لنا تطوير مناهج جديدة تستهدف الاعتماد على KRAS".

وقد مكّن استهداف خلايا TRCs العلماء من تحديد خلايا سرطان البنكرياس التي تعرضت لمستويات عالية من ضغوط التكاثر فقط.

قال الدكتور رؤوف: "تُعتبر تعارضات النسخ والتضاعف أكثر شيوعًا في الخلايا السرطانية منها في الخلايا الطبيعية. قد تُمهد العلاجات التي تتداخل مع كيفية إدارة الخلايا لحمضها النووي أثناء التضاعف آفاقًا جديدة لعلاج السرطان، مما يُعطي أملًا للمرضى الذين لم يستفيدوا من العلاجات الأخرى".

على الرغم من حماسه للنتائج الأولية للدراسة، شدد الدكتور رؤوف على ضرورة توخي الحذر في تفسير نتائجها. فنظرًا لصغر حجم التجربة، سيحتاج العلماء إلى إجراء دراسات سريرية واكتشافات بيولوجية أوسع نطاقًا لتحقيق الإمكانات الكاملة للاستهداف العلاجي لخلايا TRCs.