علاج السرطان بخلايا CAR-T.. هل يسبب ضبابًا في الدماغ؟
بعد العلاج بخلايا CAR-T، وهي خلايا مناعية مصممة لمهاجمة السرطان، يخبر المرضى أطباءهم في بعض الأحيان أنهم يشعرون وكأنهم يعانون من "ضباب دماغي" أو النسيان وصعوبة التركيز.
تظهر دراسة جديدة أن علاج الخلايا التائية CAR-T يسبب ضعفًا إدراكيًا خفيفًا، بغض النظر عن علاجات السرطان الأخرى، وأن هذا يحدث من خلال نفس الآلية الخلوية مثل ضعف الإدراك الناتج عن سببين آخرين: العلاج الكيميائي والالتهابات التنفسية مثل الأنفلونزا وكوفيد-19.
وتحدد الدراسة، التي أجريت في الغالب على الفئران، ونشرت في مجلة Cell، أيضًا استراتيجيات لعكس المشكلة.
وقال الباحثون إن الأدوية التي تعمل على تخفيف ضباب الدماغ سوف تمكن من التعافي بشكل أفضل من العلاجات المناعية للسرطان.
قال الدكتور ميشيل مونجي، أستاذ طب الأورام العصبية للأطفال في ميلان جامبير، والمؤلف الرئيسي للدراسة: "يعتبر علاج الخلايا CAR-T واعدًا للغاية: فنحن نرى ناجين على المدى الطويل بعد علاج الخلايا CAR-T للسرطانات العدوانية، مما ينقذ حياة المرضى الذين كانوا ليموتوا لولا ذلك".
وأضاف: "نحن بحاجة إلى فهم جميع آثارها طويلة المدى المحتملة، بما في ذلك هذه المتلازمة التي تم التعرف عليها حديثًا والتي تتعلق بضعف الإدراك المرتبط بالعلاج المناعي، حتى نتمكن من تطوير أساليب علاجية لإصلاحها".
عادةً ما يكون ضعف الإدراك بعد العلاج بخلايا CAR-T خفيفًا؛ فعلى سبيل المثال، لا يُصاب المرضى بالخرف.
لكن مونجي قالت إنه أمر مُحبط وقد لا يزول من تلقاء نفسه. وأضافت أن فريقها نجح في علاج الفئران باستخدام مركبات مشابهة لأدوية موجودة أو أدوية قيد التطوير السريري ، مما يعني إمكانية توفر علاج سريع نسبيًا.
قال مونجي: "نحن مهتمون بشدة بكيفية تأثير علاجات السرطان على الإدراك، لما لها من تأثير على جودة حياة المرضى. وهذا مهم بشكل خاص للأطفال، لأن أدمغتهم لا تزال في طور النمو".
التحقيق في ضباب الدماغ
تمت الموافقة على علاج الخلايا التائية CAR-T لعلاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد عام 2017.
يتضمن العلاج إزالة بعض الخلايا المناعية للمريض، المعروفة باسم الخلايا التائية، وتعديلها لمهاجمة الخلايا السرطانية.
تُعاد الخلايا التائية المعدلة إلى جسم المريض، حيث تتعرف على السرطان وتدمره.
بالإضافة إلى سرطان الدم، تُستخدم خلايا CAR-T الآن لعلاج أنواع أخرى من سرطان الدم، بما في ذلك الورم النقوي المتعدد وبعض أنواع الأورام اللمفاوية، وتُختبر هذه الخلايا في تجارب سريرية على أنواع مختلفة من الأورام الصلبة.
ويجري مونجي وزملاؤه تجربةً جاريةً على خلايا CAR-T لعلاج أورام جذع الدماغ والحبل الشوكي القاتلة لدى الأطفال، وقد بدأت هذه التجربة تُحقق نجاحًا.
على الرغم من أن المرضى يشكون من ضباب الدماغ بعد العلاج بخلايا CAR-T، فإن الدراسات التي تهدف إلى قياس مدى الضعف الإدراكي الذي يسببه العلاج بدأت تظهر للتو.
أراد فريق البحث فهمًا شاملًا للحالات التي قد يُسبب فيها علاج خلايا CAR-T ضعفًا إدراكيًا. ودرسوا فئرانًا مصابة بأورام مُستحثة في الدماغ والدم والجلد والعظام.
أراد الباحثون فهم تأثير علاج الخلايا التائية CAR-T على الإدراك بالتزامن مع موقع الأورام (الناشئة في الدماغ أو المنتشرة إليه أو البقاء خارجه)، فضلاً عن الدرجة التي تثير بها الخلايا المعدلة استجابات مناعية إضافية مصاحبة.
قبل وبعد علاج الخلايا التائية CAR-T، استخدم الباحثون اختبارات معرفية قياسية على الفئران، لقياس مدى استجابة الفئران لجسم جديد وكيفية تنقلها عبر متاهة بسيطة.
تسبب علاج CAR-T في ضعف إدراكي خفيف لدى الفئران المصابة بسرطانات تنشأ في الدماغ وتنتشر إليه وتقع خارجه تمامًا.
الفئران الوحيدة التي خضعت للاختبار ولم تُصَب بضعف إدراكي بعد العلاج CAR-T هي تلك المصابة بسرطان العظام الذي يُسبب التهابًا إضافيًا طفيفًا يتجاوز نشاط خلايا CAR-T في مكافحة السرطان.
وقال مونجي: "هذه هي الدراسة الأولى التي تثبت أن العلاج المناعي وحده كافٍ للتسبب في أعراض إدراكية دائمة".
أثبت الباحثون أن الخلايا المناعية في الدماغ، المعروفة باسم الخلايا الدبقية الصغيرة، هي العامل الرئيسي في هذه المشكلة.
قال مونجي: "يُظهر هذا البحث وجود مبدأ مُوحِّد يُؤسِّس متلازمات ضباب الدماغ، وهذه الدراسة تحديدًا مثيرة للاهتمام، ليس فقط لأننا حددنا الخلايا الرئيسية لهذه الفيزيولوجيا المرضية، بل وجدنا أيضًا هدفًا جزيئيًا يُمكننا دراسته لعلاجها".
