طريقة جديدة لعلاج سرطانات القولون والمستقيم المقاومة للعلاج المناعي

تمكن فريق بحثي من جامعة ألبرتا من تحديد بنية الحمض النووي التي تنشط الجهاز المناعي في الخلايا السرطانية التي عادة ما تكون مقاومة للعلاج المناعي.

يوفر هذا الأمل في التوصل إلى علاجات جديدة أكثر فعالية لسرطان القولون والمستقيم وأنواع أخرى من السرطان.

تشرح الباحثة الرئيسية كريستي بيكر، الأستاذة المشاركة في أقسام الأورام وعلم الأحياء الدقيقة الطبية وعلم المناعة، أن 80% من سرطانات القولون والمستقيم مقاومة للعلاجات المناعية المتاحة حاليًا.

يعود ذلك إلى فشلها في تنشيط بروتين يُعرف باسم STING (محفز جينات الإنترفيرون)، وهو بروتين أساسي للاستجابات المناعية المضادة للأورام داخل الخلايا السرطانية.

تفاصيل البحث

في بحث نُشر مؤخرًا في مجلة Cell Reports، حدد فريق بيكر وتسلسل جزيء DNA ثبت أنه ينشط خلايا سرطان القولون والمستقيم المقاومة لـ STING.

وقالت بيكر: "ما نفكر فيه هو أنه من خلال الجمع بين العلاجات المناعية مع هياكل الحمض النووي التي يمكنها تنشيط STING بشكل كبير، ربما نتمكن من تحفيز استجابة مناعية أقوى بكثير لدى المرضى الذين لا يستجيبون عادة".

وفقًا لجمعية سرطان القولون والمستقيم الكندية، يتم تشخيص 69 كنديًا بسرطان القولون والمستقيم كل يوم، وتقول جمعية السرطان الكندية إنه ثاني سبب رئيسي للوفاة بسبب السرطان لدى الرجال والثالث لدى النساء .

أجرى الفريق تجاربه على مزارع خلوية ، ونماذج حيوانية، و"عضيات" بشرية، وهي نماذج ثلاثية الأبعاد مصنوعة من عينات أورام بشرية متبرع بها. كشف تسلسل الحمض النووي عن هياكل الحمض النووي المتكررة للغاية التي تُحفز عملية STING. ويستخدم الفريق الآن مجهر القوة الذرية لتحديد هياكل أخرى قد تكون مفيدة أيضًا.

وتقول المؤلفة الأولى شايلا موسلي: "عندما أضفنا الحمض النووي عالي التكرار إلى هذا النوع من الأورام ضعيف المناعة، تمكنا من رؤية تنشيط STING بشكل أفضل وتحفيز الخلايا التائية السامة التي تقتل الخلايا السرطانية بالفعل".

تقول موسلي: "هذا يُشير إلى أن هذه طريقة لتحسين الاستجابة المناعية ضد هذه السرطانات ضعيفة المناعة، ونود أن ندمج ذلك مع العلاجات المناعية لنرى استجابةً أفضل وتراجعًا في نمو تلك الأورام".

وأشارت إلى أن الإشعاع وبعض علاجات العلاج الكيميائي تزيد أيضًا من وجود هياكل الحمض النووي المُنشِّطة لبروتين STING.

ويهدف الجمع بين هذه العلاجات إلى تكوين عدد كافٍ من هذه الهياكل لتنشيط بروتين STING وتحفيز استجابة مناعية كافية للقضاء على الأورام.

وقالت بيكر: "تبدأ الأورام بالتكيف مع كل علاج تُعطى له، لذا إذا كان لديك علاج آخر جاهز يمكنك إعطاؤه لمريضك، فستكون متقدمًا بخطوة في علاج السرطان ومنع نموه، كلما فهمنا بشكل أفضل آلية عمل هياكل الحمض النووي التي تُنشّط بروتين STING، زادت قدرتنا على ابتكار علاج قائم على هذا".