عقار جديد يقدم أملا لعلاج ارتفاع ضغط الدم الناتج عن الهرمونات

وجد فريق دولي من الباحثين أن دواء باكسدروستات، وهو دواء ينتمي إلى فئة جديدة من مثبطات إنزيم الألدوستيرون سينثاز، أدى إلى انخفاض متوسط في ضغط الدم بمقدار 25 ملم زئبق.

هذا يعادل ضعفي إلى 3 أضعاف الانخفاض الذي يحققه عادةً دواء واحد لخفض ضغط الدم.

تقدم النتائج، التي نشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية، وعرضت في مؤتمر ENDO 2025 في سان فرانسيسكو، الأمل في إيجاد علاج جديد آمن وفعال لمرض الألدوستيرونية الأولي، وهي حالة لا يتم تشخيصها بشكل جيد إلى حد كبير.

فرط الألدوستيرونية الأولي

فرط الألدوستيرونية الأولي هو حالة تُنتج فيها الغدد الكظرية في الجسم كمية زائدة من هرمون يُسمى الألدوستيرون، والذي يُنظم كمية البوتاسيوم والصوديوم في الدم.

تطوّر الألدوستيرون للمساعدة في الاحتفاظ بالملح خلال فترات الندرة، ولكن في الأنظمة الغذائية الحديثة الغنية بالملح، يؤدي الإفراط في إنتاجه إلى احتباس الصوديوم المفرط وارتفاع ضغط الدم.

يعتبر ارتفاع مستوى الألدوستيرونية الأولي مسؤولاً عن حالة واحدة من كل 10 حالات ارتفاع ضغط الدم، وعادةً ما يواجه الأشخاص المصابون بهذه الحالة صعوبة في الحفاظ على مستويات ضغط الدم الصحية على الرغم من تناول الأدوية الروتينية.

في تجربة SPARK السريرية من المرحلة الثانية (أ)، التي أُجريت على 15 مريضًا مصابين بفرط الألدوستيرونية الأولي وارتفاع ضغط الدم غير المنضبط، رغم تناولهم أدوية متعددة، عُولج دواء باكسدروستات، الذي طورته شركة أسترازينيكا البريطانية.

ينتمي باكسدروستات إلى فئة جديدة من مثبطات إنزيم الألدوستيرون سينثاز، والتي تمنع إنتاج هرمون الألدوستيرون في الغدد الكظرية.

ثم تمت متابعة المرضى لمدة 72 أسبوعًا، مع زيادة جرعات باكسدروستات تدريجيًا.

كان تحمل المرضى للدواء جيدًا بشكل عام في جميع الجرعات باستثناء أعلى جرعة. كما أعاد مستويات البوتاسيوم إلى وضعها الطبيعي - والتي غالبًا ما تكون منخفضة في حالات فرط الألدوستيرونية الأولي - وخفض مستويات الألدوستيرون بنسبة 90% في المتوسط.

وفي بعض المشاركين، ظل ضغط الدم ومستويات الهرمونات طبيعية حتى بعد التوقف عن تناول الدواء، مما يشير إلى إمكانية الشفاء الدائم - وهو أمر لم يكن متاحا في السابق إلا من خلال الجراحة أو العلاج الحراري المستهدف (TTT).

قال البروفيسور موريس براون: "إنها لحظة فارقة، فالتجربة المحورية لتأكيد هذه النتائج جارية بالفعل، لا يزال تشخيص فرط الألدوستيرونية الأولي منخفضًا للغاية - إذ لا يخضع للفحص سوى أقل من شخص واحد من كل 100 مصاب بهذه الحالة".

وأضاف: "آمل أن يؤدي توفر علاج آمن وفعال إلى دفع الأطباء إلى البحث عنه في كثير من الأحيان، وخاصة لدى المرضى الذين يصعب التحكم في ضغط الدم لديهم، أو يعانون من انخفاض البوتاسيوم، أو ارتفاع الصوديوم لديهم."

وقال الدكتور ماسون فريمان: "أظهرت دراسة سبارك أن تناول دواء فموي مرة واحدة يوميًا، يمنع إنتاج الألدوستيرون، يُحسّن ضبط ضغط الدم لدى مرضى فرط الألدوستيرون الأولي، بل والأكثر إثارةً للاهتمام، أنها تُبشّر بتحسن العامل البيولوجي الأساسي لهذا الاضطراب على المدى الطويل من خلال هذا العلاج، ستكون هناك حاجة لدراسات أوسع نطاقًا لإثبات ذلك، لكن سبارك فتحت الباب أمام هذا الاحتمال".

بناءً على نتائج تجربة SPARK، ستُجرى الآن تجارب سريرية أوسع نطاقًا لإثبات سلامة وفعالية مثبطات إنزيم الألدوستيرون سينثاز في علاج هذه الحالة.

ويتوقع الباحثون أن تُفضي نتائج هذه التجارب الأوسع إلى الموافقة التنظيمية على هذه الأدوية خلال العامين أو الثلاثة أعوام المقبلة.