كيف يصبح سرطان البروستاتا قاتلا؟ دراسة تجيب

في تقدم كبير لأبحاث سرطان البروستاتا، كشفت دراسة هي الأولى من نوعها كيف يتحول المرض إلى شكله الأكثر فتكًا وحددت استراتيجية علاجية جديدة واعدة.

تقدم النتائج، التي نشرت في مجلة Nature Genetics، رؤى حاسمة حول سبب مقاومة بعض سرطانات البروستاتا للعلاج وكيف يمكن منع هذا التحول.

قام باحثون من جامعة إيموري برسم خريطة لعملية جديدة تدريجية تتحول من خلالها خلايا سرطان البروستاتا إلى نوع أكثر عدوانية يُعرف بسرطان البروستاتا الغددي العصبي (NEPC).

هذا التحول، الذي يحدث في ما يصل إلى 20% من الحالات المتقدمة، يؤدي إلى تطور سريع للمرض، ولا توجد له حاليًا خيارات علاجية فعالة.

سرطان البروستاتا

يقول المؤلف الرئيسي للدراسة، الدكتور جيندان يو، أستاذ جراحة المسالك البولية في كلية إيموري للطب: "يعتبر سرطان البروستاتا أحد أكثر أنواع السرطانات تشخيصًا، حيث يؤثر على عدد لا يحصى من المرضى والأسر".

رغم أن العلاج الهرموني يستجيب عادةً بشكل جيد، إلا أن العديد من الحالات قد تُطور مقاومةً له في نهاية المطاف.

ومن أهم أسباب فشل العلاج وتطور المرض تحوّل خلايا ورم البروستاتا إلى NEPC، وهو ورم جديد يفتقر إلى أهداف أدوية سرطان البروستاتا الحالية.

رسم خرائط الخلايا ثلاثية الأبعاد

باستخدام أحدث الأدوات الجينومية، أنشأ الفريق أول خريطة ثلاثية الأبعاد على الإطلاق لكيفية إعادة تشكيل خلايا سرطان البروستاتا مع مرور الوقت لتصبح تهديدًا جديدًا.

تُظهر هذه الخريطة كيفية طيّ الحمض النووي (DNA) وتشابكه داخل نواة الخلية ، وهي تغيرات تُساعد على تنشيط الجينات التي تُحفّز هذا التحول المميت.

اكتشف الباحثون أن بروتينين - FOXA2 وNKX2-1 - يلعبان دورًا محوريًا في هذه العملية.

يعمل FOXA2 كبروتين رائد، إذ يفتح مناطق من الحمض النووي يصعب الوصول إليها عادةً، هذا يسمح لجين NKX2-1، الموجود عادةً في خلايا الدماغ والرئة، بتنشيط مجموعة جديدة من التعليمات التي تعيد برمجة الخلايا السرطانية إلى NEPC.

يوضح يو أنهما معًا يُعيدان تشكيل هوية الخلية ويدفعانها نحو شكل أكثر فتكًا.

وكشفت الدراسة أيضًا أن الإنزيمات المسماة CBP وp300 ضرورية لهذا التحول القاتل لأنها تتطور لتشغيل مجموعة جديدة من الجينات المسببة للسرطان (الأهداف).

ومن المهم أن الباحثين أظهروا أن الأدوية المثبطة لـ CBP/p300، مثل CCS1477، والتي تخضع حاليًا للتجارب السريرية، قادرة على استهداف الأهداف المتحركة وإيقاف نمو ورم NEPC في النماذج المعملية والحيوانية.

هذا البحث له آثار كبيرة على المرضى وأسرهم ومستقبل علاج سرطان البروستاتا.