جاهز للاستخدام .. تطوير علاج مناعي لسرطان المبيض

يُعد سرطان المبيض السبب الرئيسي للوفاة بين النساء المصابات بسرطانات أمراض النساء، ويُظهر العلاج الطبي الحالي، الجراحة متبوعةً بالعلاج الكيميائي، نتائج واعدة في البداية.

تتقلص الأورام، وأحيانًا تختفي تمامًا، ولكن في أكثر من 80% من المريضات، لا يعود السرطان فحسب، بل يعود أكثر عدوانيةً ومقاومةً لنفس العلاجات التي بدت فعالةً في السابق.

لكن الآن، قد يكون هناك أمل جديد، ففي دراسة نُشرت في مجلة Med، شرح باحثو جامعة كاليفورنيا، لوس أنجلوس، بالتفصيل تطويرهم لنوع جديد من العلاج بالخلايا المناعية، يُسمى العلاج بالخلايا CAR-NKT، والذي قد يُحدث نقلة نوعية في رعاية مرضى سرطان المبيض من خلال توفير قدرة فائقة على مكافحة السرطان.

قالت المؤلفة المشاركة ليلي يانج، أستاذة علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة: "هذا هو تتويج لأكثر من عقد من العمل في مختبري ويمثل أكثر من ست سنوات من التعاون مع طبيبة الأورام النسائية الدكتورة ساناز معمار زاده".

وأضافت: "نحن على وشك التطوير السريري، وأنا متفائلة حقًا بأن هذا العلاج يمكن أن يغير بشكل أساسي الطريقة التي نعالج بها سرطان المبيض."

ويستخدم العلاج الجديد منصة جديدة للإنتاج الجاهز، مما يجعله أكثر سهولة في الوصول إليه وبأسعار معقولة لمجموعة أوسع من المرضى، على عكس العلاجات المناعية الشخصية الحالية التي يمكن أن تكلف مئات الآلاف من الدولارات.

التغلب على قيود العلاج الخلوي التقليدي

أحدثت علاجات الخلايا التائية المُستضدية للخلايا الخيمرية (CAR-T) ثورةً في علاج سرطان الدم، وذلك من خلال هندسة الخلايا المناعية للمرضى وراثيًا وتحويلها إلى أسلحة مضادة للسرطان. ومع ذلك، لم تُحقق هذه العلاجات نجاحًا يُذكر ضد الأورام الصلبة، وخاصة سرطان المبيض، ويعود ذلك جزئيًا إلى تنوع تركيبه الخلوي وتطور أنظمته الدفاعية.

وللتغلب على هذه التحديات، يستغل فريق البحث، وهو عبارة عن علاج خلوي جديد يسمى CAR-NKT، نوعًا نادرًا ولكنه قوي من الخلايا المناعية تسمى الخلايا التائية القاتلة الطبيعية الثابتة، أو خلايا NKT.

تكتسب هذه الخلايا القوية القادرة على مكافحة الأورام القدرة على الاستهداف الدقيق عندما تكون مجهزة بمستقبل مستضد خيمري، أو CAR.

قال يانرويدي تشارلي لي: "السرطان أشبه بهدف متحرك ، فهو في حالة تغير وتكيف مستمرين، أفضل استراتيجية هي مهاجمته من مواقع متعددة في آنٍ واحد".

هذا بالضبط ما تفعله خلايا CAR-NKT المُعدّلة وراثيًا، فبينما تتعرف خلايا CAR-T على هدف واحد فقط في الخلايا السرطانية، لاحظ فريق البحث أن هذه الخلايا قادرة على تحديد عشرات العلامات الجزيئية، مما يجعل هروب السرطان أمرًا بالغ الصعوبة.

ومن الجدير بالذكر أن خلايا CAR-NKT قادرة على اختراق الحاجز الوقائي الذي يحمي أورام المبيض من خلايا CAR-T التقليدية بشكل أفضل.

وقالت يانج: "تتميز هذه الخلايا بقدرتها على قتل الخلايا السرطانية بشكل مباشر، كما يمكنها أيضًا القضاء على الخلايا المثبطة للمناعة التي تحمي الورم".

هندسة العلاج الجاهز

يتجاوز وعد العلاج بالخلايا CAR-NKT قدرته على مكافحة السرطان.

تتطلب العلاجات المناعية الخلوية الحالية جمع الخلايا المناعية للمريض، وتعديلها في مختبرات متخصصة، ثم إرجاع الخلايا إلى المريض - وهي عملية قد تستغرق عدة أسابيع وتتكلف مئات الآلاف من الدولارات.

يعالج نهج CAR-NKT هذه العوائق من خلال طريقة تصنيع مختلفة جذريًا. ولأن خلايا NKT تعمل بشكل طبيعي مع أي جهاز مناعي، فلا حاجة لإنتاج خاص بكل مريض.

طوّر فريق يانغ استراتيجيةً قابلةً للتطوير لإنتاج هذه الخلايا بكمياتٍ كبيرة من خلايا الدم الجذعية المُتبرّع بها.

قالت يانج: "رؤيتنا هي توفير خلايا CAR-NKT كعلاج جاهز في مستشفيات الولايات المتحدة وحول العالم".

وأضافت: "بدلاً من التأخير الذي قد يستغرق أسابيع لتصنيعها حسب الطلب، يمكن للأطباء وصف هذه الخلايا والحصول عليها فورًا عندما يكون المرضى في أمسّ الحاجة إليها".

على الرغم من أن سرطان المبيض هو محور تركيزهم الأساسي، إلا أن هذا التطور قد يكون له تطبيقات أوسع نطاقًا، فالعديد من الأورام الصلبة - بما في ذلك سرطانات الرئة والدماغ وسرطانات أخرى - تشترك في آليات دفاعية متشابهة تجعل علاجها بالعلاجات المناعية الحالية صعبًا.

وأوضحت يانج أن "اختباراتنا السريرية الأولية على أنواع مختلفة من السرطان تظهر نتائج مشجعة".