جزيء صغير قد يخفف من تلف الكبد الناجم عن الأسيتامينوفين

يُعدّ الأسيتامينوفين واحدًا من أكثر مسكنات الألم شيوعًا، وهو موجود في مئات الأدوية المختلفة التي يتعاطاها الكثير من المرضى.

وبالرغم من أنه آمن بالجرعات الموصى بها، إلا أن الجرعة الزائدة من الأسيتامينوفين تُعدّ السبب الرئيسي لتلف الكبد الحاد في الولايات المتحدة.

يقترح الباحثون الآن أن جزيئًا جديدًا لديه القدرة على علاج تلف الكبد الناتج عن الأسيتامينوفين (AILI) وحالات التهابية أخرى، وقد أجروا تجربة صغيرة على الفئران، ووجدوا أن المركب الجديد قلل من التهاب الكبد الناتج عن AILI ومنع تلف الكبد.

جرعات زائدة

تحدث معظم الجرعات الزائدة من الأسيتامينوفين بشكل عرضي، وغالبًا ما يكون ذلك بسبب استهلاك الأشخاص عن غير قصد لمنتجات متعددة تحتوي على مسكنات الألم أو تفسير الجرعة بشكل خاطئ.

بعد تناول الجرعة الموصى بها من الأسيتامينوفين، يُحوّل كبد الشخص نسبةً ضئيلةً منه إلى جزيء سام يُسمى إن-أسيتيل-بارا-بنزوكوينون إيمين (نابكي).

عادةً، يستطيع الكبد استقلاب نبكي بسرعة إلى شكل غير سام، ولكن إذا تناول الشخص جرعة زائدة من الأسيتامينوفين، يتراكم نبكي ويُسبب تلفًا خلويًا لا رجعة فيه، مما يؤدي إلى إصابة الكبد أو الوفاة.

في الوقت الحالي، يعد N-acetylcysteine هو الدواء الوحيد المتوفر لعلاج AILI، ويجب إعطاؤه خلال ثماني ساعات من تناول الجرعة الزائدة.

لتطوير علاجات جديدة للحالات الالتهابية، مثل AILI، والحالات التنكسية العصبية، ركزت نام وزملاؤها سابقًا على جزيئات صغيرة تُقلل من نشاط البروتينات المسببة للالتهاب، والمعروفة باسم الجسيمات الالتهابية، وتلعب الجسيمات الالتهابية أيضًا دورًا في موت الخلايا المبرمج، وهو نوع من موت الخلايا يرتبط بـ AILI.

أثناء تطوير مثبطات الالتهاب، لاحظ الباحثون أن بعض المركبات التي ابتكروها قادرة على استهداف بروتين التهابي محدد يُسمى جاسدرمين د (GSDMD). ويرتبط هذا البروتين بموت الخلايا.

قام الباحثون بتصنيع عدة مركبات مختلفة مثبطة لـ GSDMD، واختبروا قدرتها على الارتباط به. واكتشفوا أن جزيئًا صغيرًا واحدًا، أطلقوا عليه اسم YM81، يرتبط بشكل انتقائي بـ GSDMD ويمنعه من بدء موت الخلايا.

بعد ذلك، عالج الباحثون خمسة فئران بـ AILI باستخدام YM81، وقارنوها بعشرة فئران أُعطيت دواءً وهميًا، وراقبوا مدى تلف الكبد لدى الحيوانات بعد 17 ساعة من تناول جرعة زائدة من الأسيتامينوفين.

مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي، أظهرت الفئران المعالجة بـ YM81 مستويات أقل بكثير من إنزيمي ألانين ترانساميناز وأسبارتات ترانساميناز، وهما مؤشران حيويان لتلف الكبد. تشير هذه النتائج إلى أن علاج YM81 ساعد في تقليل التهاب الكبد عن طريق تثبيط GSDMD.

يقول الباحثون إن YM81 لا يزال في مراحله الأولى من التطوير الدوائي. ويضيف: "سنركز مستقبلًا على تحسين YM81 لزيادة فعاليته وسلامته واستقراره، بالإضافة إلى استكشاف إمكاناته العلاجية في نماذج حيوانية إضافية".

ويضيف الباحثون أن مثبطات GSDMD مثل YM81 لديها القدرة على علاج الحالات الالتهابية الأخرى.