كيف ينتشر سرطان الثدي بواسطة مجموعات الخلايا المناعية للورم؟

في دراستين، اكتشف باحثون كيف يمكن للتفاعلات العضوية المحددة في مرضى الدم أن تغذي انتشار السرطان الثدي.

وتكشف الدراسات التي نُشرت في مجلة Nature Communications ومجلة The Journal of Clinical Analysis، كيف تتشكل مجموعات من الخلايا السرطانية بالتأكيد جنبًا إلى جنب مع الخلايا المناعية، مما يزيد بشكل كبير من قوة السرطان.

تحديد محركات تجمع الخلايا السرطانية

حددت الدراسة الأولى، التي نشرت في مجلة Nature Communications، البروتين Plexin-B2 (PLXNB2) كلاعب أساسي في قدرة سرطان الثدي على الانتشار إلى أجزاء جديدة من الجسم.

في الدراسة، استخدم الباحثون التنظيم الخوارزمي لتصنيف حسابيات القراصنة بنتائج المرضى غير المواتية، ووجدوا أن مجموعات PLXNB2 تُعبَّر عنها بكثافة في الخلايا السرطانية الخلايا الحلقية المتعددة (CTCs)، أكثر كفاءة في النقيع بما يصل إلى 50 مرة من الخلايا السرطانية الحلقية المفردة.

وقال الباحثون: "تنتقل الخلايا المتنوعة من موقع إلى آخر في الدم وتواجه العديد من التحديات الجسدية والهجمات المناعية".

وأضاف: "بالانضمام إلى هذه الخلايا المناعية النافعة، يمكن للسرطان اشتراكه، الإصابة بالتسجيل، والإصابة بنوع من الحماية من العوامل المعادية أثناء تواجده".

وأكد أن القضاء على جين بشكل عام PLXNB2 في أنواع الفئران يؤدى إلى تقليل نقيل المهمة بشكل كبير، مما يشير إلى أنه قد يكون هدفًا علاجيًا واعدًا.

وتابع ليو قائلا: "أظهرت تحليلات العينات السريرية ودراسات الأورام ما قبل السريرية في الفئران أن PLXNB2 ليس مجرد مؤشر حيوي للنتائج السيئة، ولكنه أيضًا محرك لانتشار الورم".

دور مدهش للخلايا التائية

وتتحول الدراسة الثانية، التي نشرت في مجلة الأبحاث السريرية، إلى التركيز على دور الجهاز المناعي في النقائل.

قال الباحثون: "لا تتفاعل خلايا الورم مع بعضها البعض فحسب، بل تتفاعل أيضًا مع الخلايا المناعية".

وأضافوا: "بالنسبة لخلايا الورم المنتشرة في الدم، لم تُجرَ دراسات شاملة كثيرة. كان هدفنا هو سد هذه الفجوة وفهم كيفية تواصل خلايا الورم مع الخلايا المناعية الداعمة بشكل أفضل، ثم معرفة كيفية هروب خلايا الورم من الخلايا المناعية الدفاعية بشكل عام".

بتحليل عينات دم من مرضى مصابين بسرطان الثدي المتقدم ، اكتشف العلماء أن أكثر من 75% من العينات الإيجابية لخلايا CTC تحتوي على مجموعات من الخلايا السرطانية وخلايا الدم البيضاء، وهي الخلايا المقاتلة في الجهاز المناعي. ومن بين هذه الخلايا، كانت مجموعة فرعية نادرة من الخلايا التائية - الخلايا التائية ثنائية الإيجابية CD4 وCD8 (DPTs) - ممثلة بشكل غير متناسب.

وأظهرت خلايا DPT هذه سمات الإرهاق المناعي والقمع ، وهو ما قد يساعد الخلايا السرطانية على التهرب من الكشف المناعي، وفقًا للدراسة.

قال الباحثون: "الخلايا التائية مزدوجة الإيجابية فريدة ونادرة للغاية. فقد أظهرت قدرتها على تعزيز الخلايا الجذعية السرطانية وتثبيط الاستجابة المناعية، وكلما زادت هذه الإشارات، قلّت قدرة الخلايا التائية الأخرى القاتلة للأورام على محاربتها، مما يؤدي إلى زيادة عدد الأورام في الجسم. تحمي هذه الخلايا الخلايا السرطانية من هجمات الخلايا المناعية".

ثم حدد الباحثون في الدراسة جزيئين على سطح الخلية - VLA-4 في خلايا DPT وVCAM1 في الخلايا السرطانية - باعتبارهما أساسيين لتكوين التجمعات. في الفئران المصابة بالسرطان، أدى منع هذا التفاعل مع الأجسام المضادة إلى تعطيل التجمعات وإطالة فترة البقاء بشكل ملحوظ.

إن الدراستين لا تعملان على تعميق الفهم العلمي لبيولوجيا السرطان فحسب، بل تؤكدان أيضًا على أهمية دور الجهاز المناعي في تطور السرطان - في بعض الأحيان كشريك غير متعمد.

وقال الباحثون إنه من خلال استهداف PLXNB2 أو VLA-4/VCAM1، قد يتمكن الباحثون من تطوير علاجات تمنع النقائل قبل أن تبدأ.

وتابع الباحثون: "نتناول هذا الأمر من وجهات متعددة، تهدف إلى تحديد الأهداف التي تساعدنا في التحكم بسلوك الخلايا المتنوعة".

واختتموا بالتأكيد على أنه "من خلال القضاء على العديد من الخلايا حاضرة وحاضرة هذا الظاهر المدمر، مما يؤدي إلى منع انتشار السرطان، مما يسمح للمرضى بعمر أقل وجودة حياة أفضل".