نتائج واعدة بعد العلاج بتحرير الجينات لمرض عصبي نادر

أفاد باحثون بأن ضخا واحدا من علاج تحرير الجينات في الجسم الحي (nexiguran ziclumeran) أدى إلى انخفاض سريع وعميق ودائم في مصل مرض النشواني ترانسثيريتين الوراثي مع اعتلال الأعصاب المتعدد.

يأتي ذلك مع استقرار مقاييس المرض إلى حد كبير أو تحسنها على مدار 24 شهرًا.

داء النشواني الوراثي

داء النشواني الوراثي ترانسثيريتين مع اعتلال الأعصاب المتعدد هو مرض نادر ومتعدد الأنظمة ومتقدم وموهن ومميت يتميز بترسب بروتين ترانسثيريتين (TTR) المشوه في الأعصاب الطرفية.

في مجرى الدم، يتجمع TTR كمركب بروتيني رباعي الأجزاء، أو رباعي الأجزاء، ينقل عادةً الثيروكسين وبروتينًا رابطًا للريتينول.

تُزعزع المتغيرات المُمرضة استقرار هذا المركب، وتدفع تفككه إلى مونومرات تتشوه وتتراكم في الأنسجة.

يتراوح متوسط ​​البقاء على قيد الحياة من بداية المرض بين ست سنوات واثني عشر عامًا، ويختلف باختلاف عمر بداية المرض، ومتغير TTR، وإصابة القلب، وسرعة العلاج.

تتطلب العلاجات الحالية تكرار العلاج مدى الحياة، ولا توقف دائمًا تطور المرض.

تفاصيل الدراسة

في الدراسة، "تحرير جين نيكسيجوران زيكلوميران في ATTR الوراثي مع اعتلال الأعصاب المتعدد"، التي نشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية، أجرى الباحثون تجربة مفتوحة من المرحلة الأولى، لمجموعة واحدة، لتقييم السلامة والديناميكية الدوائية لنيكسيجوران زيكلوميران وتقييم التأثيرات على الوظيفة العصبية.

شمل التسجيل 36 مريضًا بمتوسط ​​درجة ضعف اعتلال عصبي 31. أُجريت العلاجات في أربعة مواقع في فرنسا ونيوزيلندا والسويد والمملكة المتحدة، بمتوسط ​​متابعة 27 شهرًا. وكان المقياس الدوائي الديناميكي الرئيسي هو مستوى TTR في المصل.

أدى تسريب واحد إلى انخفاض سريع وعميق في مستوى الترانسثيريتين في المصل، مع متوسط ​​تغيير بلغ -90% في اليوم 28 و-92% في الشهر 24، واستمر هذا التغيير حتى الشهر 36 لدى المشاركين الذين تتوفر لديهم البيانات.

استقرت درجة إعاقة اعتلال الأعصاب المتعدد لدى 27 مشاركًا، وتحسنت لدى خمسة، وساءت لدى اثنين. وظلت مرحلة اعتلال الأعصاب المتعدد النشواني العائلي مستقرة لدى 29 مريضًا، وتحسنت لدى اثنين، وساءت لدى اثنين في الشهر الرابع والعشرين.

تغيرت المؤشرات الحيوية والمقاييس التي أبلغ عنها المرضى نحو الفائدة السريرية وفقًا لمقاييس محددة مسبقًا.

حدثت آثار جانبية لدى جميع المرضى. وكانت أكثرها شيوعًا تفاعلات مرتبطة بالتسريب لدى 21 مريضًا، وصداع لدى 10 مرضى، وإسهال لدى ثمانية مرضى، وانخفاض في مستوى الثيروكسين لدى ثمانية مرضى دون قصور في الغدة الدرقية أو ارتفاع في مستوى الثيروتروبين، وزيادة في إنزيم أسبارتات أمينوترانسفيراز لدى ستة مرضى.

تم الإبلاغ عن آثار جانبية خطيرة لدى 11 مريضًا.

حدثت حالة وفاة واحدة بسبب داء النشواني القلبي في اليوم 273 من الدراسة، وتوقف أحد المشاركين عن العلاج بسبب تدهور حركي اعتبره الباحثون غير ذي صلة.

خلص المؤلفون إلى أن تناول نيكسيجوران زيكلوميران لمرة واحدة يؤدي إلى خفض مستويات الترانسثيريتين بشكل عميق ودائم، مما يدعم إجراء المزيد من التحقيقات في داء النشواني الوراثي الترانسثيريتين مع اعتلال الأعصاب المتعدد.