خزعة سائلة توفر الكشف المبكر عن التهاب عضلة القلب| تفاصيل
تتطور علاجات السرطان باستمرار، إلا أنها لا تزال تُسبب آثارًا جانبية مُنهكة، بل ومميتة، أحدثت مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICIs) ثورةً في علاج السرطان، إلا أن استخدامها قد يُسبب أثرًا جانبيًا نادرًا ولكنه مميت يؤثر على القلب: التهاب عضلة القلب. تصل نسبة الوفيات الناجمة عن التهاب عضلة القلب الناتج عن ICI إلى 40%.
الآثار الجانبية لالتهاب عضلة القلب
الآثار الجانبية الضارة الناجمة عن ICIs مُرتبطة بالمناعة، يُصبح الجهاز المناعي مفرط النشاط ويهاجم الأنسجة السليمة، غير السرطانية. في التهاب عضلة القلب الناتج عن ICI، تتسلل خلايا مناعية، مثل خلايا الدم البيضاء، إلى القلب.
من المهم للغاية تشخيص التهاب عضلة القلب الناتج عن ICI مبكرًا، لتعديل العلاج وتقليل خطر الوفاة. مع ذلك، كان التشخيص المبكر صعبًا. لا يُمكن اكتشاف التهاب عضلة القلب الناتج عن ICI بسهولة عن طريق تصوير القلب، كما أن أخذ عينات من أنسجة القلب للخزعة له مخاطره الخاصة.
لمواجهة تحدي تشخيص التهاب عضلة القلب المرتبط بالتهاب عضلة القلب الاحتقاني، طوّر فريق من باحثي جامعة ستانفورد، بقيادة الدكتور علي رضا رايساداتي والدكتور شون وو، أداةً جديدةً واعدةً: خزعة سائلة باستخدام الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) الخالي من الخلايا. نُشرت دراستهم مؤخرًا في مجلة الأبحاث السريرية.
ما يميز الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) الخالي من الخلايا كعلامة حيوية هو أنه، على عكس طرق الخزعة السائلة الأخرى، يُمكّن من تحديد أنماط التعبير الجيني الخاصة بالأنسجة، وحتى أنواع الخلايا.
هذا غير ممكن باستخدام وسائل التشخيص الأخرى القائمة على سحب الدم، مثل علامات البروتين، والحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (cfDNA)، والحمض النووي الريبوزي المصغر (miRNA).
من خلال تحليل الدم من سحب دم روتيني، يُمكن الكشف عن الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) الخالي من الخلايا من الخلايا المناعية التي تهاجم القلب، بالإضافة إلى الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) الخالي من الخلايا من أنسجة عضلة القلب التي تم إطلاقها بسبب التلف.
إن القدرة على تقييم التغيرات في التعبير الجيني الخاصة بالقلب والخلايا المناعية يُمكن أن تسمح بالكشف المبكر عن التهاب عضلة القلب المرتبط بالتهاب عضلة القلب الاحتقاني.
أثبت الباحثون صحة هذه التقنية الجديدة للـ mRNA الخالية من الخلايا لدى مجموعة من 22 مريضًا يعانون من التهاب عضلة القلب المرتبط بعلاج ICIـ ولم يقتصر الأمر على تمكن الباحثين من استرجاع كميات كافية من mRNA من عينات الدم لإجراء التحليل، مما يُثبت جدواها، بل تمكنوا أيضًا من تحديد مجموعة من الجينات التي ارتفعت مستوياتها لدى مرضى التهاب عضلة القلب المرتبط بـ ICI مقارنةً بمجموعة الضبط.
واستخدم الباحثون أساليب التعلم الآلي لتحسين قدرتهم على تمييز التغيرات في التعبير الجيني الناتجة عن التهاب عضلة القلب المرتبط بـ ICI. وكان العديد من هذه الجينات، كما هو متوقع، مرتبطًا بالاستجابة المناعية.
باستخدام قوة mRNA الخالية من الخلايا والتعلم الآلي لتحديد الجينات الأكثر تأثرًا بعلاج السرطان، تمكن الباحثون من استخدام خزعة سائلة للكشف عن كل من الاستجابة المناعية الخاصة بالعلاج وتلف أنسجة القلب.
وتُظهر هذه الدراسة الإمكانات الهائلة للخزعات السائلة القائمة على mRNA في تشخيص التهاب عضلة القلب المرتبط بعلاج السرطان وعلاجه مبكرًا.
