أدوية جديدة تمهد الطريق لعلاجات سرطان الدم الشخصية

نشر باحثون مراجعةً حول مُحاكيات BH3، وهي فئة جديدة من الأدوية تُحدث نقلةً نوعيةً في علاج سرطان الدم النخاعي الحاد (AML)، أحد أكثر أنواع سرطان الدم عدوانيةً ومقاومةً للعلاج.

نُشر هذا العمل في مجلة Nature Reviews Clinical Oncology.

سرطان الدم النقوي الحاد

لطالما شكّل سرطان الدم النقوي الحاد تحديًا للأطباء، لأن خلايا سرطان الدم تتجنب الموت الخلوي عن طريق الإفراط في التعبير عن بروتينات من عائلة BCL-2.

في الخلايا السليمة، تمتلك هذه الخلايا برنامج تدمير ذاتي مُدمج يُسمى موت الخلايا المبرمج، والذي تتحكم فيه عائلة من البروتينات تُسمى بروتينات BCL-2.

يبقى سرطان الدم النقوي الحاد (AML) حيا من خلال تثبيط موت الخلايا المبرمج، مما يُمكّن الخلايا الخبيثة من مقاومة العلاج الكيميائي التقليدي.

مُحاكيات BH3

مُحاكيات BH3 هي مُثبطات جزيئية صغيرة تستهدف هذه البروتينات المُساعدة على البقاء مباشرةً، مُعيدةً توازن مسار موت الخلايا المبرمج، ومُتيحةً للخلايا السرطانية الموت.

أنجح هذه الأدوية حتى الآن هو فينيتوكلاتس، وهو مثبط انتقائي للغاية لبروتين BCL-2.

وقد أظهرت التجارب السريرية أنه عند استخدامه مع العلاجات التقليدية، مثل عوامل نقص الميثيل (HMAs) أو السيتارابين منخفض الجرعة (LDAC)، يُحقق فينيتوكلاتس نتائج أفضل بكثير في الشفاء والبقاء على قيد الحياة.

وقد تمت الموافقة بالفعل على هذه التركيبات من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الدم النخاعي الحاد حديثًا والذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكثر، أو أولئك الذين يعتبرون غير لائقين للعلاج الكيميائي المكثف.

قال الأستاذ المساعد آلان بريم كومار، الذي شارك في قيادة الدراسة مع الأستاذة المساعدة كورتني ديناردو من مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس في الولايات المتحدة: "لقد غيّر فينيتوكلاتكس مشهد علاج سرطان الدم النخاعي الحاد، فلأول مرة، أصبح بإمكان المرضى الذين كانوا يُعتبرون سابقًا ضعفاء جدًا بحيث لا يستطيعون الخضوع للعلاج الكيميائي المكثف الحصول على علاج يُحسّن بشكل كبير فرص شفائهم وبقائهم على قيد الحياة".

توفر النتائج التي توصل إليها الفريق نظرة عامة شاملة على التأثير السريري لمقلدي BH3 وترسم الاتجاهات المستقبلية لتحسين استخدامها.

للوصول إلى استنتاجاتهم، أجرى فريق البحث مراجعةً شاملةً لأكثر من 1000 مقالةٍ مُحكّمة، مُقيّمًا 236 منشورًا عالي الجودة.

ودرس التحليل آليات مقاومة الأدوية، والتأثير العلاجي لمُحاكيات BH3، والتطورات في تقنيات تحديد الأنماط الجينية، وتطوير استراتيجيات علاجية من الجيل التالي.

تُسلّط هذه المراجعة الضوء على العديد من النتائج المهمة حول مُحاكيات BH3 ودورها في علاج سرطان الدم النقوي الحاد.

تُظهر هذه الأدوية نشاطًا قويًا مضادًا للسرطان، إذ تُثبّط بفعالية بروتينات BCL-2 المُساعدة على البقاء، وتُثبت قدرتها على القضاء حتى على خلايا سرطان الدم غير المُنقسمة ذات الطفرات المُعقدة.

من الناحية السريرية، أحدث فينيتوكلاتكس تحولاً كبيراً في العلاج، وخاصة بالنسبة للمرضى الأكبر سناً أو غير المؤهلين الذين كانوا يعتبرون في السابق ضعفاء للغاية بحيث لا يستطيعون الخضوع للعلاج الكيميائي المكثف.

حفّز نجاحه أيضًا تطوير تركيبات دوائية جديدة متعددة مصممة لتحسين النتائج بشكل أكبر.

ومع ذلك، لا يُعدّ فينيتوكلاتكس علاجًا شاملًا.

ينتكس العديد من المرضى مع تحول خلايا السرطان إلى بروتينات أخرى مثل MCL-1 أو BCL-xL، أو تطور طفرات في جينات مثل TP53 وKRAS وFLT3.

وأوضح دونوفان جيا جيه تان، المؤلف المشارك في الدراسة، أن "خلايا السرطان تتمتع بقدرة عالية على التكيف، وتظل مقاومة العلاج هي العقبة الأكبر في علاج سرطان الدم النخاعي الحاد".

وأضاف: "من خلال استهداف مسارات متعددة في وقت واحد - من خلال أدوية جديدة، أو أنظمة علاجية مركبة، أو أنظمة متقدمة لتوصيل الأدوية - يمكننا إغلاق طرق الهروب وتحسين متانة استجابات العلاج".

وتُجرى حاليًا تجارب سريرية لاستكشاف استخدام فينيتوكلاتكس مع عوامل جديدة، مثل مثبطات FLT3 والأدوية التي تستهدف CD47، مع إمكانية توسيع نطاق الفوائد لتشمل فئات أكبر من المرضى، كما تُجرى دراسات على مُحاكيات BH3 أخرى تستهدف MCL-1 وBCL-xL.