انخفاض نسبة الكوليسترول الضار يزيد خطر الإصابة بمرض السكري من النوع الثاني

أفاد باحثون أن انخفاض مستوى الكوليسترول السيئ في البلازما يرتبط بارتفاع خطر الإصابة بمرض السكري من النوع الثاني لدى البالغين الذين يتم متابعتهم في الرعاية الأولية، بغض النظر عن استخدام الستاتينات.

الأدلة الجينية

يُعرف عن علاج الستاتينات ارتفاع معدل تشخيصات داء السكري من النوع الثاني الجديدة، وذلك تبعًا للجرعة، دون فهم واضح للسبب.

وتُضيف الأبحاث الجينية بُعدًا آخر، إذ تربط أليلات خفض كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) في جينات HMGCR وNPC1L1 بارتفاع خطر الإصابة بالسكري، وتشير إلى أن خفض كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة عبر مسارات متعددة قد يكون له صلة بخطر الإصابة بالسكري.

يوضح فرط كوليسترول الدم العائلي هذا النمط في الاتجاه المعاكس.

يبدو أن الأفراد المصابين بهذه الحالة أحادية الجين، والتي تتميز بارتفاع ملحوظ في مستوى الكوليسترول الضار LDL-C وزيادة خطر الإصابة بمرض الشريان التاجي، أقل عرضة للإصابة بمرض السكري من النوع الثاني، بينما تميل المتغيرات الجينية الخافضة للكوليسترول LDL-C إلى زيادة خطر الإصابة بالسكري.

أظهرت تحليلات مستقبلية واسعة النطاق أن العوامل الوراثية المرتبطة بالكوليسترول الضار (LDL-C) وداء السكري من النوع الثاني تتحرك في اتجاهات متعاكسة عبر الآليات التي تُغير الكوليسترول الضار.

وقد ربط العمل على جينات HMGCR وPCSK9 وNPC1L1 تثبيط HMGCR المُستخدَم وراثيًا بانخفاض ضغط الدم وارتفاع مستوى الجلوكوز في الدم أثناء الصيام، بينما لم يُظهِر تثبيط PCSK9 وNPC1L1 أي تأثير على ضغط الدم أو مستوى الجلوكوز في الدم أثناء الصيام.

تطرح هذه الملاحظات سؤالاً مباشراً، إذا كانت الأليلات الخافضة للكوليسترول الضار (LDL-C) ترتبط بارتفاع نسبة الإصابة بمرض السكري، بينما يرتبط ارتفاع نسبة الكوليسترول الضار (LDL-C) بشكل كبير بانخفاضها، فكيف يرتبط مستوى الكوليسترول الضار في البلازما، المُقاس في الرعاية السريرية اليومية، بظهور مرض السكري من النوع الثاني على مدى سنوات عديدة لدى عامة السكان، وما مدى ارتباط هذا النمط بالستاتينات مقارنةً بالكوليسترول الضار نفسه؟

في الدراسة التي نشرت في مجلة Cardiovascular Diabetology بعنوان "دراسة طولية استمرت ست سنوات تحدد ارتباطًا مستقلاً عن الستاتينات بين انخفاض الكوليسترول الضار LDL وخطر الإصابة بمرض السكري من النوع 2"، سأل الباحثون ما إذا كان الكوليسترول الضار LDL في البلازما يتنبأ بالإصابة بمرض السكري من النوع 2 أثناء المتابعة الطويلة وفحصوا ما إذا كان العلاج بالستاتينات قد غيّر هذه العلاقة.

قامت مجموعة تعاونية تضم 140 طبيبًا عامًا بجمع البيانات.

يساهم كل طبيب في سجل طبي إلكتروني مشترك يتابع المرضى خلال زياراتهم، ويتتبع التشخيصات، والوصفات الطبية، وحالات دخول المستشفى، والرعاية الطارئة، ونتائج المختبر، والعلامات الحيوية، والوفيات.

ظهر في النظام أكثر من 200,000 بالغ، بتوزيع عمري وجغرافي يعكس مدينة نابولي بشكل طبيعي. بقيت مجموعة من 13,674 بالغًا تتراوح أعمارهم بين 19 و90 عامًا بعد تطبيق جميع معايير الإدراج والاستبعاد.

تلقى أكثر من نصف المجموعة بقليل علاجًا بالستاتينات في البداية.

اتبعت الفروق الأساسية بين مستخدمي الستاتينات وغير المستخدمين الأنماط المتوقعة. بلغ متوسط ​​أعمار متلقي الستاتينات، 7140 شخصًا في المجموعة، 70 عامًا، مقارنةً بـ 54 عامًا لدى 6534 شخصًا غير مستخدم.

أثناء فترة المتابعة (متوسط ​​71.6 شهرًا)، أصيب 1819 مشاركًا (13%) بمرض السكري من النوع 2، منهم 1424 (20%) من المشاركين الذين عولجوا بالستاتينات مقارنة بـ 395 (6%) من غير المستخدمين.

الارتباطات القابلة للملاحظة

ارتبط كل ارتفاع في مستوى الكوليسترول الضار LDL بمقدار 10 ملجم/ديسيلتر بانخفاض خطر الإصابة بمرض السكري بنسبة 10% (معدل الخطورة المعدل 0.90)، وبالتالي، فإن انخفاض مستوى الكوليسترول الضار LDL يتوافق مع ارتفاع خطر الإصابة.

بلغت معدلات الإصابة في أرباع الكوليسترول الضار LDL 27.6 و17.4 و13.5 و8.4 حالة لكل 1000 شخص-سنة في المجموعات المنخفضة (<84 ملجم/ديسيلتر)، والمتوسطة (84-<107 ملجم/ديسيلتر)، والمرتفعة (107-<131 ملجم/ديسيلتر)، والمرتفعة جدًا (≥131 ملجم/ديسيلتر).

ارتبط علاج الستاتينات بزيادة خطر الإصابة بالسكري في جميع فئات LDL-C (1.75 في المجموعة المنخفضة، 1.63 في المجموعة المتوسطة، 1.54 في المجموعة المرتفعة).

لوحظت أكبر زيادة نسبية لدى أولئك الذين بدأوا بمستوى مرتفع جدًا، بنسبة خطر معدلة بلغت 2.41.

خلص الباحثون إلى أن استخدام الستاتينات يزيد من خطر الإصابة بالسكري ضمن كل فئة من فئات LDL ويظهر تأثيره النسبي الأكبر بين الأفراد الذين يبدأون بمستويات LDL-C عالية جدًا.

ومع ذلك، فإن الصورة الإجمالية تربط انخفاض قيم LDL بزيادة خطر الإصابة بالسكري، حيث تتزامن مستويات LDL-C المنخفضة مع ارتفاع معدل الإصابة بالسكري، وهو أمر مستقل إلى حد كبير عن استخدام الستاتينات، في حين تتزامن مستويات LDL-C عند 131 ملغ/ديسيلتر أو أكثر مع أدنى خطر ملحوظ.