تركيبة دوائية تتغلب على مقاومة علاج الورم الأرومي العصبي

قد يُفضي اكتشافٌ لباحثين أستراليين إلى علاجٍ أفضل للأطفال المصابين بورم الخلايا العصبية، وهو سرطانٌ يُصيب حاليًا 9 من كل 10 مرضى صغار يُعانون من انتكاس المرض.

وقد اكتشف فريقٌ من معهد غارفان للأبحاث الطبية في سيدني، أستراليا، تركيبةً دوائيةً قادرةً على تجاوز الدفاعات الخلوية التي تُكوّنها هذه الأورام، والتي تُؤدي إلى انتكاس المرض.

في نتائج أُجريت على نماذج حيوانية ونُشرت اليوم في مجلة "ساينس أدفانسز"، أظهر الأستاذ المشارك ديفيد كروشر وفريقه أن دواءً مُعتمدًا لعلاج أنواع أخرى من السرطان يُمكن أن يُحفز موت خلايا الورم الأرومي العصبي عبر مسارات بديلة عند انسداد المسارات المُعتادة.

قد يُؤدي هذا الاكتشاف إلى استراتيجيات علاجية أفضل للأطفال الذين لم تستجب أورامهم للعلاج الكيميائي التقليدي.

الورم الأرومي العصبي

الورم الأرومي العصبي هو الورم الصلب الأكثر شيوعًا لدى الأطفال خارج الدماغ، ويتطور من الخلايا العصبية في الغدد الكظرية فوق الكلى أو على طول العمود الفقري أو الصدر أو البطن أو الحوض.

يُشخَّص عادةً لدى الأطفال دون سن الثانية. في حين أن المصابين بهذا المرض منخفض الخطورة يحققون نتائج ممتازة، يُشخَّص حوالي نصف المرضى بالورم الأرومي العصبي عالي الخطورة - وهو شكل عدواني تكون فيه الأورام قد انتشرت بالفعل.

من بين هؤلاء المرضى المعرضين للخطر، لا يستجيب 15% للعلاج الأولي، بينما يعود السرطان إلى نصف من يستجيبون للعلاج.

لماذا تتوقف العلاجات عن العمل؟

بدأ الباحثون أولاً بدراسة أسباب مقاومة الورم الأرومي العصبي للعلاج.

درسوا خلايا الورم الأرومي العصبي المزروعة في المختبر، وقارنوا عينات الأورام من نفس الأطفال عند التشخيص وبعد عودة السرطان.

سمح لهم ذلك بتتبع التغيرات التي تطرأ مع تطور مقاومة السرطان.

اكتشفوا أن العديد من أدوية العلاج الكيميائي التقليدية تعتمد على نفس "المفتاح" الخلوي، المعروف باسم مسار JNK، لتحفيز موت الخلايا السرطانية.

في الأورام المنتكسة، غالبًا ما يتوقف هذا المفتاح عن العمل، مما يعني أن العلاجات لم تعد فعالة.

يقول الأستاذ المشارك كروشر: "كان إيجاد طريقة للتغلب على حالة المقاومة التي تُصيب أورام الخلايا العصبية الانتكاسية عالية الخطورة هدفًا رئيسيًا لمختبري".

ويضيف: "قد تكون هذه الأورام شديدة المقاومة للعلاج الكيميائي، والإحصائيات التي تظهر عند وصول المرضى إلى هذه المرحلة تُسبب أضرارًا بالغة لعائلاتهم. ومن خلال إيجاد أدوية لا تعتمد على مسار JNK، يُمكننا تحفيز موت الخلايا السرطانية حتى عند انسداد هذا المسار المعتاد".

دواء واعد

بحثًا عن علاجات لا تعتمد على هذا التحول الخلوي لتحفيز موت الخلايا، قام الفريق بعد ذلك بفحص مجموعة كبيرة من الأدوية المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والمعتمدة على بيانات السلامة الخاصة بطب الأطفال، بهدف إيجاد الأدوية التي يمكن اعتمادها بسرعة للاستخدام السريري، وحددوا دواء روميديبسين، وهو دواء يُستخدم حاليًا لعلاج بعض أنواع الأورام اللمفاوية، بأنه فعال بشكل خاص ضد خلايا الورم الأرومي العصبي، سواءً كان مسار JNK فعالًا أم لا.

ومن خلال التعاون مع معهد سرطان الأطفال، استخدم الفريق نماذج حيوانية لورم الخلايا العصبية المتكرر لاختبار ما إذا كان إضافة الروميديبسين إلى العلاج الكيميائي القياسي يمكن أن يتغلب على المقاومة.

في نماذجهم، وجد الباحثون أن التركيبة الجديدة قللت من نمو الورم وأطالت مدة البقاء على قيد الحياة مقارنةً بالعلاج القياسي وحده، مما يشير إلى انخفاض مقاومة العلاج. كذلك، عند دمجها مع روميديبسين، حققت جرعات أقل من العلاج الكيميائي القياسي نفس التأثير القاتل للسرطان الذي حققته جرعات أعلى من العلاج الكيميائي وحده، وهذا يزيد من احتمالية تقليل الآثار الجانبية في العلاجات المستقبلية، وهو عامل مهم عند علاج الأطفال الصغار.

في حين أن نتائج المختبر مشجعة، يقول الأستاذ المشارك كروشر إن هناك حاجة إلى مزيد من البحث قبل تطبيق هذه النتائج على رعاية المرضى.

ويركز فريقه الآن على تحسين جداول العلاج المركب وطرق تقديمه لضمان السلامة والفعالية.

يقول الأستاذ المشارك كروشر: "يُمثل هذا تقدمًا كبيرًا، لكن التحدي التالي يكمن في العمل على تطبيق هذه النتائج في العيادات".

ويضيف: "نستخدم هذه البيانات كدليل على صحة مبدأنا لتطوير أفضل السبل لتقديم هذه العلاجات".

تمت الموافقة على استخدام روميديبسين لعلاج أنواع أخرى من السرطان، وخضع لاختبارات السلامة لدى الأطفال، مما قد يُسرّع تطويره كخيار علاجي جديد لورم الخلايا العصبية.

ومع ذلك، يتطلب أي تطبيق سريري مزيدًا من الاختبارات والتجارب السريرية لتحديد سلامة وفعالية هذا المزيج في علاج ورم الخلايا العصبية.

يقول الأستاذ المشارك كروشر: "وراء كل إحصائية يكمن شخص عزيز".

ويضيف: "إن فهم هذه الآليات الجزيئية يمنحنا الأمل في تطوير علاجات أكثر فعالية للمرضى وعائلاتهم الذين يواجهون حاليًا خيارات محدودة، وهذا ما يدفعنا للعمل كل يوم".