سر مقاومة الورم العصبي لعلاج السرطان

يمكن أن يكون الورم الأرومي العصبي سرطانًا خبيثًا للغاية، ففي حوالي نصف الحالات، تتراجع الأورام، حتى بدون علاج، وفي النصف الآخر، تنمو الأورام بسرعة كبيرة.

غالبًا ما تستجيب هذه الأورام جيدًا للعلاج الكيميائي في البداية، لكنها عادةً ما تعود بعد عام إلى عامين.

من السمات المميزة لخلايا الورم الأرومي العصبي العدوانية هذه العدد الكبير بشكل غير طبيعي من نسخ الجين الورمي MYCN.

اكتشف فريق بقيادة الدكتور يان دور والبروفيسور أنطون هينسن من مركز الأبحاث التجريبية والسريرية (ECRC)، أن موقع جين MYCN يلعب دورًا مهمًا في عدوانية الورم الأرومي العصبي: إذا كان موجودًا خارج الكروموسومات، تدخل الخلايا السرطانية في حالة خاملة وبالتالي تجعل نفسها محصنة ضد العلاج.

في مجلة Cancer Discovery، يقترح فريق البحث استراتيجية علاجية جديدة تستهدف خلايا الورم الخاملة . وقد أثبت نهجهم نجاحه بالفعل في نموذج فأر.

جينات السرطان

يُعد ورم الخلايا العصبية أحد أكثر أنواع السرطان شيوعًا لدى الأطفال.

يتطور هذا الورم من خلايا الجهاز العصبي الودي، ويمكن أن يظهر في أي مكان في الجسم، ويصيب غالبًا الأطفال دون سن الخامسة.

يقول الباحثون: "كان علاج أورام الخلايا العصبية الحاملة للجين الورمي MYCN صعبًا للغاية. أردنا معرفة دور هذا الجين بدقة في الخلايا السرطانية، وكيف قد يؤثر على التعبير عن جينات أخرى، وكيف يمكن تدمير الأورام بفعالية أكبر في المستقبل".

وقد أظهر الباحثون في السابق أن هذه الجينات السرطانية لا توجد في كثير من الأحيان على الكروموسومات في نوى الخلايا، بل على العديد من جزيئات الحمض النووي الصغيرة ذات الشكل الحلقي داخل الخلايا السرطانية.

يوضح هينسن: "عندما تنقسم هذه الخلايا، يتوزع هذا الحمض النووي عشوائيًا إلى الخلايا الوليدة - على عكس الحمض النووي الكروموسومي"، ونتيجةً لذلك، قد تحتوي أورام الخلايا العصبية على مزيج من الخلايا، بعضها يحتوي على أعداد كبيرة من جينات MYCN، والبعض الآخر يحتوي على أعداد قليلة جدًا منها.

الخلايا النائمة تهرب من العلاج

أجرى دور وفريقه مزيدًا من الدراسات على خلايا الورم.

في التجارب التي أجريت على خلايا الأورام المزروعة ونماذج الفئران وعينات المرضى، تمكن الباحثون بعد ذلك من إظهار أن الخلايا العدوانية فقط التي تحتوي على العديد من نسخ MYCN هي التي يتم تدميرها بواسطة العلاج الكيميائي.

يوضح دور قائلا: "من ناحية أخرى، تبقى الخلايا السرطانية التي تحتوي على نسخ قليلة من MYCN على قيد الحياة، وتدخل في حالة سبات عميق".

ومع ذلك، قد تستيقظ من هذا السبات العميق من خلال إيقاظات غير مفهومة تمامًا بعد، مما يُسهم في عودة السرطان.

استراتيجية جديدة لأورام المخ

يقول دور: "هناك أدوية تستهدف تحديدًا الخلايا الهرمة، أو النائمة". في نماذج الفئران، أظهر هو وفريقه أن الجمع بين العلاج الكيميائي - الذي يقضي على الخلايا سريعة النمو ذات نسخ MYCN العديدة - ودواء آخر يستهدف الخلايا الهرمة يمكن أن يُحسّن بشكل كبير نتائج علاج ورم الخلايا العصبية.

ويضيف دور: "من المرجح أن يكون نهجنا مناسبًا فقط للأورام التي يوجد فيها جين MYCN أو جينات أورام أخرى على الحمض النووي خارج الكروموسوم".

أما بالنسبة للأورام التي تحتوي على جينات أورام كروموسومية، فستكون هناك حاجة لاستراتيجيات مختلفة.

يخطط الفريق بعد ذلك للبحث المنهجي عن مركبات إضافية قادرة على مهاجمة خلايا الأورام الخاملة في الأنسجة البشرية بشكل انتقائي مع الحفاظ على الخلايا السليمة.