كيف يمكن تحسين فعالية علاج مرض الزهايمر؟

يمكن لإطار العمل تحسين فعالية علاج مرض الزهايمر من خلال تتبع استجابة العلاج المضاد لبروتين بيتا أميلويد، وفق ما توصل إليه علماء وباحثون.

لعبت المؤشرات الحيوية، مثل القياسات المستمدة من فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) التي تعكس لويحات الأميلويد في الدماغ، دورًا محوريًا في موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على علاجات مضادة لبروتين بيتا أميلويد (Aβ)، مثل ليكانوماب (ليكيمبي) ودونانيماب (كيسولنا)، وقد ثبتت فعاليتها في تقليل هذه اللويحات في أدمغة مرضى الزهايمر.

ومع ذلك، ورغم موافقة إدارة الغذاء والدواء، لا تزال هناك حاجة سريرية ماسة لفهم أفضل لكيفية مراقبة فعالية هذه العلاجات وسلامتها.

ولهذا الغرض، قامت جمعية الزهايمر بتشكيل فريق عمل من العلماء والأطباء ذوي الخبرة في مرض الزهايمر، بما في ذلك التجارب السريرية للعلاجات المضادة لـ Aβ والمؤشرات الحيوية، لاقتراح إطار عمل لتوصيف استجابة المرضى الذين يتلقون هذه العلاجات.

"يحدد هذا الإطار استجابة الفرد للعلاج المضاد للأميلويد، وسيساعد في توجيه الإدارة السريرية واتخاذ القرارات بشأن تغيير العلاج، أو وصف مستوى الأميلويد الحالي لديه"، هذا ما قالته الدكتورة ماريا سي. كاريلو، كبيرة المسؤولين العلميين ورئيسة الشؤون الطبية في جمعية الزهايمر والمؤلفة الرئيسية للورقة البحثية.

وأضافت: "قد تكون هذه المقاييس مطلوبة لإدراجها في التجارب السريرية المستقبلية".

المقياس الكمي الأول

اقترح فريق العمل، استخدام معيار يسمى "إزالة الأميلويد المرتبطة بالعلاج" (TRAC) ليعكس التغيرات في مرضى الزهايمر بناءً على أدلة المؤشرات الحيوية لإزالة رواسب Aβ.

أوصى الخبراء بفوائد العلاج للميكروبات (TRAC) باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني للأميلويد (Amyloid-PET) لدى المرضى الذين تأكدوا من ترس بيتاميل أميلويد (Aβ) في ما لديهم من قبل العلاج، والذين أصبحوا قادرين على تحقيق هدفهم في استهداف بيتا أميلويد.

يستخدم العلاج الكيميائي للميكروبات (TRAC) هذه الأدلة من المؤشرات الحيوية لتحديد درجة إزالة اللويحات، مما يوفر قياسًا كميًا لتأثير التأثيرات (التغيرات الدوائية)، بالإضافة إلى تأثير التأثيرات المختلفة كمعيار.

يحدد برنامج TRAC مقدمين من إزالة رواسب الأميلويد:

يشير تحليل TRAC الكامل إلى أن نطاقات PET قد تتراوح إلى ما دون نطاق محدد محدد ليمثل.

يشير مصطلح TRAC إلى أن نطاقات PET متنوعة بشكل ملحوظ ولكنها لا تزال أعلى من الحد الأدنى.

تم تعديل هذا الإطار التاريخي خلال تسجيل الوقت لتطورات المؤشرات الحيوية والتطورات الجديدة، ومع ذلك البيانات الواقعية عن المرضى الذين يتلقون علاجات مقاومة للضوء لبروتين بيتا النشواني.

يوفر هذا الإطار مصطلحًا يمكن للأطباء والمرضى استخدامه لوصف نتائج علاجهم وعلاقتها بالأدلة في ساكس.

قال رينو لا جوي، المؤلف الأول للتعليمات: "لا يزال أمامنا الكثير لنتعلمه حول هذه الأدوية ولا يعرفها. إلا أن هناك بعض الغموض حول كيفية التعامل معها على المدى الطويل، ولهذا السبب، قد يتم إيقاف علاج الدونانيماب يصل عندما يختصر الدواء للدونانيماب فقط، على تصميم تصميم المرحلة الثالثة من جديد."

وقد تم البحث والعلماء في فريق عمل مراجعة شاملة للأدبيات المتعلقة بالتجارب المتنوعة لهذه التنوعات. ووجد الفريق، ضمن كل تجربة، أن الجرعات المحددة ومدة العلاج الأطول ويرجع السبب في الضرر الكامل للعلاج.

كما وجد الفريق، عند اكتشافه بين التكاملات الفردية العشوائية، أن تلك التي تقدمت تقدما عاليا من المشاركين الذين استجابوا للعلاج بشكل كامل هي الأكثر تفاعلا بأخرى ملحوظة في التطور بيدي.

في المقابل، لم ترتبط الارتباطات ذات التقييم المنخفض للاستجابة الكاملة بالفوائد الكبيرة.

قال لا جوي: "لقد حاولنا القيام به عالميًا في فريق عملنا هو إطار عمل للمساعدة في تطوير أفضل ما يمكن في العلاج للمرضى الذين يتلقون إنشاء هذه الأدوية، وبالتالي فإن إزالة اللويحات ترتبط ارتباطًا أبدًا، بتحسن المظهر، ولابد وجودًا قياسيًا للأطباء الذين لا يتبعونه في تزايدات المستقبل".

ومع ذلك، يتم بعد تحديد النسب بين تغيرات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني للأميلويد والفائدة العثور على مستوى المرضى، وفحص هذه العلاقات الهدف بشكل أساسي وإطار عمل TRAC.

أوضح لا جوي قائلاً: "هناك أمرٌ يجب التأكيد عليه، وهو أن مقياس TRAC لا يهدف إلى إثبات الشفاء، بل يُمثّل مقياساً لحالة المرض التي لم تعد قابلة للكشف، فبينما لا يزال المرض موجوداً، إلا أنه في صورة مُعدّلة، وسيستمر التدهور المعرفي، ولكن بوتيرة أبطأ مما لو لم يتلقَّ المريض العلاج، ونعتقد أن مقياس TRAC يُتيح للأطباء وسيلةً لمساعدة المرضى ومقدمي الرعاية على فهم التغيرات في حالة المرض بشكل أفضل".

يقترح الباحثون أن تُركز الدراسات المستقبلية التي تتضمن رصد المؤشرات الحيوية وتقييم النتائج السريرية على دراسة أنظمة العلاج الأمثل بعد اختبار TRAC.

ستساعد هذه الدراسات في توضيح أهمية قياس TRAC من منظور الطب الشخصي، وتحديد ما إذا كان ينبغي أن يُحفز TRAC تغييرًا في إدارة حالة المريض، كإيقاف العلاج أو الانتقال إلى جرعات المداومة.

قد تحتاج التجارب المستقبلية أيضًا إلى دمج المؤشرات الحيوية القائمة على البلازما، حيث لا يمكن للمؤشرات الحيوية السائلة ولا التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني للأميلويد أن تصور بشكل كامل الطيف الكامل لتطور مرض الزهايمر.