هل يزيد هرمون الإستروجين حساسية الأمعاء للألم؟

تُعدّ النساء أكثر عرضةً للإصابة بمتلازمة القولون العصبي (IBS) من الرجال، وهي حالة مزمنة تُسبب آلامًا في البطن وانتفاخًا واضطرابات هضمية.

قد يكون علماء جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو قد اكتشفوا السبب.

هرمون الإستروجين والقولون

أفاد باحثون في مجلة ساينس أن هرمون الإستروجين يُفعّل مسارات غير معروفة سابقًا في القولون، مما قد يُسبب الألم ويجعل أمعاء الإناث أكثر حساسية لبعض الأطعمة ونواتج هضمها.

عندما أُعطيت ذكور الفئران هرمون الإستروجين لمحاكاة مستوياته لدى الإناث، زادت حساسية أمعائها للألم لتُضاهي حساسية الإناث.

لا تفسر النتائج غلبة الإناث في اضطرابات آلام الأمعاء فحسب، بل تشير أيضًا إلى طرق جديدة محتملة لعلاج هذه الحالات.

"بدلاً من الاكتفاء بالقول إن الشابات يعانين من متلازمة القولون العصبي، أردنا دراسة علمية دقيقة تشرح السبب"، هذا ما قالته هولي إنجراهام، المؤلفة المشاركة الرئيسية للدراسة.

وأضافت: "لقد أجبنا على هذا السؤال، وفي هذه العملية حددنا أهدافاً دوائية محتملة جديدة".

تشير الأبحاث أيضًا إلى سبب مساعدة الأنظمة الغذائية منخفضة الفودماب - التي تستبعد بعض الأطعمة القابلة للتخمر، مثل البصل والثوم والعسل والقمح والفاصوليا - لبعض مرضى القولون العصبي، ولماذا تتقلب أعراض الأمعاء لدى النساء غالبًا مع دوراتهن الشهرية.

قال ديفيد جوليوس، أحد كبار مؤلفي الدراسة: "كنا نعلم أن الأمعاء تمتلك نظامًا متطورًا لاستشعار الألم، لكن هذه الدراسة تكشف كيف يمكن للهرمونات أن تزيد من حساسية هذا النظام من خلال التأثير عليه عبر اتصال خلوي مثير للاهتمام وفعّال".

ابحث عن هرمون الإستروجين

أشارت أبحاث سابقة إلى أن هرمون الإستروجين قد يكون مسؤولاً عن ارتفاع معدلات متلازمة القولون العصبي لدى الإناث، لكنها لم توضح السبب.

لفهم كيفية تورط الإستروجين في ذلك، احتاج فريقا إنجراهام وجوليوس أولاً إلى تحديد مكان عمل هذا الهرمون في الأمعاء بدقة.

وقالت أرتشانا فينكاتارامان، المؤلفة الأولى المشاركة في البحث: "في الوقت الذي بدأت فيه هذا المشروع، لم نكن نعرف أين وكيف يتم إعداد إشارات هرمون الاستروجين في أمعاء الأنثى، لذا، كانت خطوتنا الأولى هي تصوير مستقبلات هرمون الاستروجين على طول الأمعاء الأنثوية".

توقع الفريق رؤية مستقبلات الإستروجين في خلايا الأمعاء الصبغية (EC)، المعروفة بنقلها إشارات الألم من الأمعاء إلى الحبل الشوكي، لكنهم فوجئوا بوجود مستقبلات الإستروجين متجمعة في الجزء السفلي من القولون وفي نوع مختلف من الخلايا يُعرف باسم خلايا L.

قام العلماء بتجميع سلسلة تفاعلات معقدة تحدث عندما يرتبط هرمون الإستروجين بخلايا L. أولاً، يتسبب هرمون الإستروجين في إفراز خلايا L لهرمون يسمى PYY (الببتيد YY).

ثم يؤثر هرمون PYY على الخلايا المعوية المجاورة، محفزًا إياها على إطلاق الناقل العصبي السيروتونين، الذي ينشط الألياف العصبية الحسية للألم.

في إناث الفئران، أدى استئصال المبايض أو حجب هرمون الإستروجين أو السيروتونين أو هرمون PYY إلى انخفاض ملحوظ في آلام الأمعاء الشديدة التي لوحظت لدى الإناث.

لعقود طويلة، اعتقد العلماء أن هرمون PYY يكبح الشهية بشكل أساسي، حتى أن شركات الأدوية حاولت تطويره كدواء لإنقاص الوزن.

لكن تلك التجارب السريرية فشلت بسبب عرض جانبي مقلق لم يُفسَّر بشكل كامل، حيث عانى المشاركون من اضطرابات معوية حادة.

تتوافق النتائج الجديدة مع هذه الملاحظة، وتشير إلى دور جديد تمامًا لهرمون PYY.

متلازمة القولون العصبي والنظام الغذائي

لم يكن ارتفاع مستوى الببتيد YY (PYY) هو الطريقة الوحيدة التي تستجيب بها خلايا L للإستروجين. فقد ارتفعت مستويات جزيء آخر يُسمى Olfr78 استجابةً لهذا الهرمون أيضًا.

يكشف Olfr78 عن الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة، وهي نواتج أيضية تنتجها بكتيريا الأمعاء عند هضم بعض الأطعمة.

ومع زيادة عدد مستقبلات Olfr78، تصبح خلايا L شديدة الحساسية لهذه الأحماض الدهنية، ما يُسهّل تنشيطها وإطلاق المزيد من الببتيد YY.

هذا يعني أن هرمون الإستروجين يؤدي فعلاً إلى هذه الضربة المزدوجة، كما قال فينكاتارامان، الذي أضاف: "أولاً، يزيد من حساسية الأمعاء الأساسية عن طريق زيادة PYY، ثم يجعل خلايا L أكثر حساسية لهذه المستقلبات التي تطفو في القولون".

قد تفسر هذه الملاحظة سبب مساعدة الحميات الغذائية منخفضة الفودماب لبعض مرضى متلازمة القولون العصبي.

الفودماب (السكريات قليلة التخمر، والسكريات الثنائية، والسكريات الأحادية، والبوليولات) هي كربوهيدرات تقوم بكتيريا الأمعاء بتخميرها إلى نفس الأحماض الدهنية التي يستشعرها مستقبل Olfr78.

بتناول كميات أقل من الفودماب، قد يمنع المرضى تنشيط مستقبل Olfr78، وبالتالي يمنعون خلايا L من إنتاج المزيد من هرمون PYY المسؤول عن إشارات الألم.

على الرغم من وجود هذا المسار الخلوي نفسه لدى الرجال، إلا أن انخفاض مستويات هرمون الإستروجين لديهم يُبقيه غير نشط نسبيًا.

مع ذلك، قد ينشط هذا المسار لدى الرجال الذين يتناولون أدوية حجب الأندروجين، والتي تُثبط تأثيرات هرمون التستوستيرون، وقد ترفع مستويات الإستروجين في بعض الحالات، مما قد يؤدي إلى آثار جانبية هضمية.

تشير الدراسة الجديدة إلى طرق محتملة لعلاج متلازمة القولون العصبي لدى النساء والرجال على حد سواء.

قال إنجراهام: "حتى بالنسبة للمرضى الذين يحققون نتائج إيجابية باتباع نظام غذائي منخفض الفودماب، يكاد يكون من المستحيل الالتزام به على المدى الطويل، لكن المسارات التي حددناها هنا يمكن الاستفادة منها كأهداف دوائية جديدة".

يدرس الباحثون الآن كيف يمكن أن تعمل هذه الأدوية، بالإضافة إلى طرح أسئلة حول الهرمونات الأخرى، مثل البروجسترون، التي قد تلعب دورًا في حساسية الأمعاء وكيف يؤثر الحمل والرضاعة الطبيعية والدورات الشهرية الطبيعية على وظيفة الأمعاء.