اكتشاف مؤشر حيوي محتمل مرتبط بتطور التصلب المتعدد والتهاب الدماغ

كشفت دراسة جديدة عن مؤشر حيوي محتمل مرتبط بتطور مرض التصلب المتعدد (MS) والذي يمكن أن يساعد في تحديد المرضى الأكثر احتمالاً للاستفادة من الأدوية الجديدة.

نُشرت النتائج في مجلة Nature Immunology وتم التحقق منها في كل من نماذج الفئران والبشر.

تقول جين جومرمان، الأستاذة ورئيسة قسم المناعة في كلية تيمرتي للطب بجامعة تورنتو: "نعتقد أننا اكتشفنا مؤشراً حيوياً محتملاً يشير إلى أن المريض يعاني مما يسمى الالتهاب الموضعي في الجهاز العصبي المركزي، وهي ظاهرة ترتبط ارتباطاً وثيقاً بتطور التصلب المتعدد، فقد كان من الصعب حقاً معرفة من يتطور لديه المرض ومن لا يتطور".

تُعد كندا من بين الدول التي لديها أعلى معدلات الإصابة بمرض التصلب المتعدد في العالم، حيث يتم تشخيص أكثر من 4300 كندي بهذا المرض كل عام، وفقًا لجمعية التصلب المتعدد الكندية.

التصلب المتعدد وعلاجاته

يُشخَّص ما يقارب 10% من مرضى التصلب المتعدد في البداية بالتصلب المتعدد المترقي، مما يؤدي إلى تفاقم الأعراض تدريجيًا وزيادة الإعاقة مع مرور الوقت.

كما يمكن أن يُصاب المرضى الذين شُخِّصوا في البداية بالتصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي، وهو الشكل الأكثر شيوعًا من المرض، بالتصلب المتعدد المترقي.

وقالت فاليريا راماجليا، أستاذة مساعدة في علم المناعة في كلية الطب بجامعة تيمرتي: "لدينا أدوية معدلة للمناعة يمكنها تعديل مرحلة الانتكاس والهدوء في المرض، لكن بالنسبة للتصلب المتعدد المتقدم، فإن الوضع مختلف تماماً. ليس لدينا علاجات فعالة".

وأضافت راماجليا أنه حتى دراستهم، لم يكن لدى مجال البحث نموذج جيد يحاكي علم الأمراض لمرض التصلب المتعدد التدريجي.

لفهم الآليات التي تُحرك التصلب المتعدد المترقي، طور الباحثون نموذجًا جديدًا للفئران يُحاكي الضرر الذي يُصيب المادة الرمادية في الدماغ لدى مرضى التصلب المتعدد المترقي.

ومن السمات المميزة لهذا الضرر، الذي يُطلق عليه اسم تلف المادة الرمادية، وجود التهاب مُجزأ في السحايا الرقيقة، وهي غشاء رقيق يُشبه الغلاف البلاستيكي يُحيط بالدماغ والحبل الشوكي.

باستخدام نموذج الفئران الخاص بهم، لاحظوا أيضًا زيادة بمقدار 800 ضعف تقريبًا في إشارة مناعية تسمى CXCL13 ومستويات أقل بكثير من بروتين مناعي آخر يسمى BAFF.

من خلال معالجة هذه الفئران بأدوية مثبطة لبروتين كيناز التيروزين بروتون (BTK) - والتي تخضع حاليًا لتجارب سريرية لعلاج التصلب المتعدد المترقي - تمكن الباحثون من تحديد مسار في الدماغ يؤدي إلى تلف المادة الرمادية والتهابها.

كما وجدوا أن مثبطات BTK أعادت مستويات CXCL13 وBAFF إلى مستوياتها الطبيعية لدى الفئران السليمة.

وقد دفعت هذه النتائج الباحثين إلى افتراض أن نسبة CXCL13 إلى BAFF يمكن أن تكون علامة بديلة لالتهاب السحايا الرقيقة.

اختبار المؤشر الحيوي لدى البشر

لاختبار صحة نتائجهم على البشر، قام الباحثون بقياس نسبة CXCL13 إلى BAFF في أنسجة دماغية بعد الوفاة لأشخاص مصابين بالتصلب المتعدد، وفي السائل النخاعي الشوكي لمجموعة من الأشخاص الأحياء المصابين بالتصلب المتعدد.

في كلتا الحالتين، ارتبطت النسبة العالية لـ CXCL13 إلى BAFF بزيادة الالتهاب الموضعي في الدماغ.

حتى الآن، أظهرت مثبطات BTK نتائج متباينة في التجارب السريرية على مرضى التصلب المتعدد.

وقالت راماجليا إنه في غياب طريقة سهلة للكشف عن التهاب السحايا، من المرجح أن التجارب شملت مشاركين لا يعانون من هذه السمة، وبالتالي من غير المرجح أن يستفيدوا من الدواء، ونتيجة لذلك، ستكون أي نتائج إيجابية من الأشخاص الذين يعانون من التهاب موضعي ضعيفة.

وأضافت راماجليا: "إذا استطعنا استخدام النسبة كبديل لتحديد المرضى الذين يجب علاجهم بدواء يستهدف التهاب السحايا، فإن ذلك يمكن أن يُحدث ثورة في طريقة إجراء التجارب السريرية وكيفية علاج المرضى".