اكتشاف علاجات تُقلص أورام الرئة المنتشرة

تشير دراسة جديدة أجريت على الفئران إلى إمكانية استخدام جزيئات صغيرة مصنوعة من جزيئات الحمض النووي الريبي لتوصيل أدوية العلاج الكيميائي وغيرها من العلاجات مباشرة إلى الأورام.

يؤدي هذا إلى قتل الخلايا السرطانية دون إحداث استجابة مناعية أو آثار جانبية متعلقة بالسمية.

قام الباحثون بتكوين تجمعات جزيئية صغيرة تسمى المذيلات الحمضية النووية الريبية، وحملوها بأدوية كيميائية قوية وجزيء حمض نووي ريبي يمنع بقاء السرطان، ووضعوا جزيئًا يستهدف الورم على جدارها الخارجي يرتبط بالمستقبلات الموجودة على أسطح الخلايا السرطانية لتعزيز التوصيل.

أدى العلاج بهذه الجسيمات النانوية من الحمض النووي الريبي إلى القضاء شبه التام على أورام سرطان القولون والمستقيم النقيلية في رئتي الفئران خلال 26 يومًا.

وقد حاكت هذه الأورام في الفئران سرطان القولون والمستقيم الذي ينتشر إلى الرئة لدى البشر، والذي يرتبط بتوقعات سيئة: إذ لا تتجاوز نسبة البقاء على قيد الحياة خمس سنوات بعد التشخيص 16.2%.

قال بيكسوان غو، المؤلف الرئيسي للدراسة: "يُعدّ تطوير تقنية العلاج بالحمض النووي الريبوزي (RNA) أساسيًا لعلاج سرطان القولون والمستقيم المنتشر إلى الرئة، نظرًا لعدم وجود علاج شافٍ له، لقد طوّرنا جسيمًا نانويًا قادرًا على علاجه بكفاءة عالية دون أي آثار جانبية سامة، حيث يستهدف هذا الجسيم الخلايا السرطانية تلقائيًا دون رصد أي آثار سامة".

يصف العلماء هياكل معمارية تشبه مكعبات الليغو تتكون أساسًا من جزيئات الحمض النووي الريبي متعددة الاستخدامات والتي تتمتع بخصائص تشبه المطاط، وكلها عوامل تعزز التعاون مع الجسم، وبالتالي تمكين استهداف الورم التلقائي والإخراج السريع عن طريق الكلى.

قال كاي جين، المؤلف الأول لدراسة سرطان القولون والمستقيم: "الفكرة الرئيسية لدراسات المذيلات هي أننا نستطيع إثبات جزء من الفكرة التي نتحدث عنها في ورقة بحثية نُشرت في مجلة Nature Protocols . تُعدّ ورقة المذيلات مثالاً على كيفية الحصول على نوع مختلف من جسيمات الحمض النووي الريبي النانوية".

في الدراسة، ضاعف الباحثون قوة قتل الخلايا السرطانية بواسطة المذيلات الحمضية النووية الريبية من خلال الجمع بين نسخ متعددة من دواء العلاج الكيميائي جيمسيتابين مع جزيء يسمى الحمض النووي الريبي المتداخل الصغير لإسكات الجين المشفر للسرفيفين، مما أدى إلى علاج ورم خبيث في الرئة من سرطان القولون وإنهاء نمو الخلايا السرطانية، على التوالي.

كما قام الفريق بربط جزيء يسمى الرابطة بالمذيلات لتعزيز انجذابها إلى المستقبلات الموجودة على أسطح الخلايا السرطانية.

وجد الفريق في البداية من خلال تجارب زراعة الخلايا أن توصيل جيمسيتابين و siRNA سرفيفين المعبأة معًا في المذيلات أدى إلى تلف الحمض النووي وموت الخلايا المبرمج في سلالة خلايا سرطان القولون والمستقيم البشري.

في التجارب على الحيوانات، بدأ العلاج بست جرعات من المذيلات على مدى ثلاثة أسابيع بعد خمسة أيام من حقن الفئران بخلايا سرطان القولون والمستقيم النقيلية.

بالمقارنة مع حالة الورم في مجموعات الفئران الضابطة التي تلقت مذيلات تحتوي إما على العلاج الكيميائي أو الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA) فقط، كانت الفئران التي تلقت مذيلات محملة بالعلاجات المركبة خالية تقريبًا من السرطان. وقد أدى ربط الليجاند بالمذيلات إلى تحسين تقليص حجم الورم بشكل ملحوظ.

أظهرت النتائج أن المذيلات هاجمت السرطان بطريقتين، حيث تراكمت في الأوعية الدموية للورم ودخلت الخلايا بمساعدة الرابط.

وقال غو: "لقد أظهرنا أن جسيمًا نانويًا واحدًا يمكنه حمل دواء وRNA علاجي في نفس الوقت، واستخدمنا أيضًا رابط RNA - يتم وضع هذه الأشياء الثلاثة معًا بحيث يتعرف الجسيم على الخلايا السرطانية ويرتبط بها ويوصل الجسيمات إلى الخلايا السرطانية".