كيف يعالج دواء فيدراتينيب التنكس العصبي والسمنة والسرطان والسكري؟

تتصرف الخلايا كالمدن، وتؤدي العضيات أدوارًا هيكلية: فالميتوكوندريا هي مراكز الطاقة، والشبكة الإندوبلازمية بمثابة مركز نقل، والليزوزومات تساعد في التخلص من الفضلات.

يُعد التواصل بين أجزاء الخلية المختلفة مهمًا لعمليات الأيض.

ويحدث هذا التواصل بين العضيات في مواقع التلامس بين هذه الأجزاء، والمعروفة بمواقع تلامس الأغشية.

تحدث إحدى أكثر التفاعلات وفرةً عند نقاط اتصال الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا، أو ما يُعرف اختصارًا بـ ERMCS، ويؤدي اختلال تنظيمها إلى أمراض متنوعة، بما في ذلك التنكس العصبي والسمنة والسرطان والسكري.

ومع ذلك، لا يزال القليل معروفًا عن العوامل التي تُحفز تنظيم ERMCS.

دواء فيدراتينيب

في دراسة حديثة، وجد باحثون من جامعة ميشيغان أن دواء فيدراتينيب، المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، قد يؤدي إلى تكوين هياكل تنظيمية خارج الخلية، مما يوفر سبيلاً علاجياً محتملاً.

وقد نُشرت الدراسة في مجلة "موليكولار سيل".

باستخدام خطوط خلايا بشرية وفئران، قام الباحثون بفحص مجموعة من الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لمعرفة أي منها يؤثر على تكوين الخلايا السرطانية خارج الخلية، ووجدوا أن دواء فيدراتينيب المضاد للسرطان قادر على ذلك، وأن هذا التأثير قابل للعكس عند إزالة فيدراتينيب من الخلايا.

وجد الفريق أن الفيدراتينيب يثبط بروتين BRD4، وهو بروتين يتحكم في كيفية قراءة الخلايا للحمض النووي في عملية تسمى النسخ.

ويؤدي هذا التثبيط إلى تنشيط مسار النسخ الذي يحفز تكوين ERMCS.

قال ياتريك شاه، أستاذ علم وظائف الأعضاء الجزيئية والتكاملية وعضو مركز روجيل للسرطان: "على مدى العقود القليلة الماضية، لاحظ الباحثون أن عضيات الخلية تعمل بتناغم وتحتاج إلى التواصل فيما بينها للقيام بذلك، ومن خلال تحديد مسار الإشارات هذا، يمكننا فهم كيفية الحفاظ على مواقع الاتصال هذه بشكل أفضل".

باستخدام المجهر الإلكتروني، أظهر الباحثون أن الفيدراتينيب تسبب أيضًا في تغييرات هيكلية جديدة في مواقع ERMCS. وكانت هذه التغييرات مشابهة لما يُلاحظ عند إصابة الخلايا بفيروس SARS-CoV-2 وفي خلايا سرطان الجلد النقيلي.

"لقد وجدنا غلافًا ثلاثي الأبعاد للشبكة الإندوبلازمية التي تشكلت حول الميتوكوندريا في خطوط الخلايا لدينا"، كما قال درو ستارك، المؤلف الأول للورقة البحثية.

وأضاف: "كان هناك أيضًا مجموعات مختلفة من الميتوكوندريا تختلف في درجة اتصالها بالشبكة الإندوبلازمية".

أظهرت حوالي 30% من الميتوكوندريا تغيرات هيكلية، ويعتقد الباحثون أن تلك التي تحتوي على مواقع اتصال وفيرة تُستخدم لدعم مسارات أيضية محددة.

يبحث الباحثون فيما إذا كانت التأثيرات نفسها تُلاحظ في نماذج الفئران. كما يهدفون إلى فهم كيفية تأثير هذه الميتوكوندريا على العمليات الأيضية، وما إذا كان لها أدوار مماثلة في أمراض أخرى.