هل يساعد التداخل الجيني في التنبؤ بالضعف النفسي؟

تؤثر الاضطرابات النفسية، مثل اضطراب ثنائي القطب، والاكتئاب الشديد، والفصام، واضطرابات القلق، سلبًا على الأداء اليومي ورفاهية ملايين الأشخاص حول العالم.

ويمكن أن يساعد فهم الأسس العصبية والوراثية لهذه الاضطرابات الباحثين في المجالين الطبي والنفسي على ابتكار أساليب أكثر فعالية للتنبؤ باحتمالية ظهورها، فضلًا عن تشخيصها وعلاجها.

على الرغم من أن كل اضطراب نفسي يرتبط بمجموعة محددة من الأعراض، فقد وجدت دراسات سابقة تداخلاً بين بعض سماتها الجينية.

فعلى سبيل المثال، حددت هذه الدراسات جينات مختلفة مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بكل من الاضطراب ثنائي القطب والفصام، وهما اضطرابان لهما أعراض مختلفة بشكل عام، ويمكن أن يؤديا إلى الذهان (أي حالة من الانفصال عن الواقع).

شرع باحثون في كلية الطب بجامعة تشجيانغ والعديد من الأقسام الأخرى في جامعة تشجيانغ في استكشاف علم الوراثة للاضطرابات النفسية بشكل أكبر، من خلال تحليل مجموعة كبيرة من البيانات التي تم جمعها من أشخاص يعيشون في أوروبا وشرق آسيا.

وقد حددت نتائجهم، التي نُشرت في مجلة الطب النفسي الجزيئي ، مناطق جديدة في الجينوم البشري مرتبطة باضطرابات نفسية مختلفة، مع إثبات وجود روابط بين العوامل الوراثية والتغيرات الهيكلية في الدماغ.

تحليل البيانات الجينية

لاستكشاف الأسس الجينية والبيولوجية للاضطرابات النفسية المختلفة، قام الباحثون بتحليل مجموعتين كبيرتين من البيانات الصحية، إحداهما تم جمعها في أوروبا والأخرى في شرق آسيا.

الأول هو بنك البيانات الحيوية في المملكة المتحدة، وهو قاعدة بيانات معروفة تضم عينات بيولوجية وسجلات صحية جُمعت من مئات الآلاف من الأشخاص المقيمين في المملكة المتحدة.

أما الثاني فهو مجموعة بيانات تحتوي على بيانات متعلقة بالصحة جُمعت كجزء من دراسة سريرية في شرق آسيا تُسمى CLASS-BD.

"أجرينا دراسة ارتباط جينومي متعددة المتغيرات عبر الأنساب (GWAS) دمجت السكان الأوروبيين وشرق آسيا للكشف عن الأسس الجينية المشتركة"، هذا ما كتبه يو فينغ ونينغنينغ جيا وزملاؤهما في ورقتهم البحثية.

قام الباحثون بدمج مجموعتي بيانات Biobank وCLASS-BD، وأجروا تحليلات متنوعة بحثًا عن متغيرات جينية مشتركة بين مختلف الاضطرابات النفسية.

ثم استخدموا نتائج تحليلاتهم لحساب مؤشرات متعددة الجينات لكل شخص مُدرج في مجموعة البيانات المدمجة. هذه المؤشرات هي في جوهرها قيم تُقدّر احتمالية إصابة الشخص باضطراب نفسي.

وكتب فينغ وجيا وزملاؤهما: "حددت تحليلاتنا 403 موقعًا مرتبطًا بالاستعداد الوراثي المتعدد المشترك للاضطرابات النفسية، بما في ذلك 88 منطقة جديدة".

أبرزت عملية تحديد المواقع الجينية الدقيقة عبر مختلف الأصول إشارات مشتركة قوية، لا سيما في جين VRK2 (rs7596038)، والتي كانت ذات دلالة إحصائية ثابتة عبر مختلف الأصول. وكشف تحديد أولويات الجينات عن 90 جينًا مرشحًا عالي الثقة، غنية بمسارات النمو العصبي.

وأشار تسلسل الحمض النووي الريبوزي أحادي النواة إلى أن الخلايا العصبية المثيرة والخلايا النجمية تمثل سياقات خلوية رئيسية، مع التركيز على مسارات إشارات NCAM1–FGFR1 وNEGR1–NEGR1.

أتاحت تحليلات الفريق في نهاية المطاف تحديد ما يزيد قليلاً عن 400 موقع جيني محدد على الكروموسوم (أي المواقع الجينية)، والتي ارتبطت بخطر الإصابة باضطرابات نفسية مختلفة. والجدير بالذكر أن 88 من هذه المواقع جديدة تماماً ولم يتم تحديدها في الدراسات السابقة.

كما أجرى الباحثون تحليلات إضافية باستخدام تقنية إحصائية تُعرف باسم التوزيع العشوائي الماندلي ، مما سمح لهم باستكشاف العلاقة بين المخاطر الجينية للإصابة بالاضطرابات النفسية وبنية دماغ الإنسان.

ووجدوا أن المتغيرات الجينية التي اكتشفوها تبدو مرتبطة بتغيرات محددة في الدماغ، وخاصة في بنية المناطق المرتبطة بالوظائف العقلية الحاسمة ومعالجة المشاعر.

وكتب الباحثون: "قدمت تحليلات التوزيع العشوائي المندلي أدلة سببية تربط بين الاستعداد الوراثي المشترك والتغيرات البنيوية في الدماغ، لا سيما في المناطق الحيوية للعاطفة والإدراك، وقد عززت درجات المخاطر متعددة الجينات المستمدة من الاستعداد الوراثي المشترك دقة التنبؤ بالاضطراب ثنائي القطب والفصام بشكل كبير، مما يدل على صحة قوية عبر الأصول الوراثية".

التنبؤ بالاضطرابات النفسية وعلاجها

تُقدّم نتائج هذه الدراسة الحديثة أدلة إضافية تُشير إلى أن الاضطرابات النفسية الرئيسية، ولا سيما اضطراب ثنائي القطب والفصام، تشترك في أساس جيني واحد.

وقد يُسهم جمع وتحليل المزيد من البيانات البيولوجية والوراثية قريبًا في الكشف عن نطاق أوسع من المتغيرات الجينية والخصائص البيولوجية المشتركة بين معظم اضطرابات الصحة النفسية.

وكتب المؤلفون: "تساهم هذه النتائج في تعزيز فهم البنية الجينية المشتركة في الاضطرابات النفسية، وتسلط الضوء على الأهداف العلاجية المحتملة وتؤكد على الأهمية الحاسمة لدراسات الأصول المتنوعة في الطب النفسي الدقيق".

في المستقبل، قد يُسهم هذا العمل الحديث في تطوير أدوات جديدة للتنبؤ بمدى تأثر أفراد معينين باضطرابات الصحة النفسية. ومن شأن هذه الأدوات أن تساعد في تشخيص الاضطرابات مبكراً وعلاجها قبل أن تتفاقم الأعراض أو تصبح مزمنة.