لماذا لا تصاب الفيلة بالسرطان؟.. دراسة تكشف السبب وبشرى جديدة للمرضى
كشف دراسة علمية جديدة أن الأفيال يمكن أن تكون مفتاح علاج السرطان بعد اكتشافهم أن الفيل لا يصاب بالسرطان يقول باحثون من جامعة أكسفورد إن هذه الثدييات العملاقة تحمل جيشا من البروتينات المقاومة للأورام التي تدمر الخلايا
وأكدت الدراسة أن سبب انخفاض احتمالية إصابة أكبر الحيوانات البرية على الأرض بمرض السرطان يمكن أن يؤدي تسخير الجينات إلى علاج يناسب الجميع لواحد من أكثر الأمراض فتكًا في العالم.
توضح الدراسة مدى وجود الأفيال أكثر من الحجم المثير للإعجاب ومدى أهمية أننا لا نحافظ فقط على هذه الحيوانات المميزة بل ندرسها أيضًا بتفاصيل دقيقة بعد كل شيء فإن علم الوراثة وعلم وظائف الأعضاء مدفوعين بالتاريخ التطوري بالإضافة إلى البيئة والنظام الغذائي والسلوك اليوم "، كما يقول المؤلف المشارك للدراسة البروفيسور فريتز فولراث في بيان جامعي.
لماذا لا تصاب الفيلة بـ السرطان؟
تُظهر الأفيال مقاومة عالية للسرطان حيث تقل معدلات الوفيات عن خمسة بالمائة، مقارنة بنسبة تصل إلى 25 بالمائة بين البشر حيرت هذه الظاهرة علماء الأحياء لعقود حيث يجب أن تكون المخلوقات الأكبر في خطرا أكبر.
تستمر الخلايا في الانقسام طوال حياة الكائن الحي ويحمل كل منها خطر إنتاج الورم ومع ذلك، ترث الأفيال 40 نسخة من الجين المسمى p53، من كل والد. يسميهم العلماء حارس الجينوم إنهم يلاحقون ويقتلون الخلايا ذات الحمض النووي المعيب جميع الثدييات الأخرى لديها نسختان فقط من الجين.
أظهر التحليل الكيميائي الحيوي والمحاكاة الحاسوبية أيضًا أن الإصدارات الأربعين جميعها بها اختلافات هيكلية طفيفة. يوفر هذا نطاقًا أوسع بكثير من النشاط المضاد للسرطان مقارنة بجينين تافهين - واحد من كل والد.
هذا تطور مثير لكيفية مساهمة البروتين p53 في منع تطور السرطان، كما يقول المؤلف المشارك البروفيسور روبن فاهرايوس من المعهد الوطني الفرنسي للصحة والبحوث الطبية.
في البشر يكون نفس البروتين p53 مسؤولًا عن تقرير ما إذا كان يجب على الخلايا التوقف عن التكاثر أو الانتقال إلى موت الخلايا المبرمج، لكن كيف يجعل p53 هذا القرار يصعب توضيحه يوفر وجود العديد من p53 في الأفيال بقدرات مختلفة للتفاعل نهجًا جديدًا مثيرًا لإلقاء ضوء جديد على نشاط مثبط الورم في p53. "
النتائج التي نُشرت في مجلة Molecular Biology and Evolution ، توفر أيضًا رؤية جديدة حول كيفية تنشيط الجسم لبروتينات p53 تفتح الدراسة الباب أمام تطوير أدوية تزيد من حساسية البروتين p53 واستجابته للبيئات المسببة للسرطان منذ فترة طويلة، قام "الجين الميت" المدفون في جينومات الحيوانات ذات الحجم الكبير التي اكتسبت القدرة على مقاومة السرطان الجين، الذي يطلق عليه عامل Leukemia مثبطا 6 (LIF6)، يتحرك عندما يتم تنبيهه إلى تلف الحمض النووي، نظرا لأن وظيفة Lif6 قد تبدو، فإنها تساعد قمع السرطانات الناجمة عن تلف الحمض النووي. وهكذا، قام LIF6 بتشجيع بقاء تلك الحيوانات التي تمتلكها ضد السرطان وانتقل إليها في حيوانات كبيرة الحجم. اليوم، يساعد LIF6 على منع السرطان في الخلف التطوري الذي نسميه الأفيال.
تم اكتشاف وظيفة حماية الفيل التي تخدمها LIM6 مؤخرا من قبل الباحثين من جامعة شيكاغو. اكتشف الباحثون أن LIVE6 كان مرة واحدة جين ميت، أو pseudogene، مما يعني أن LIF6 أصبحت غير موثوق بها بعد تكرارها بشكل غير صحيح. ومع ذلك، قام Lif6 بتطوير مهلة جديدة "على" جديدة. بمعنى ما، عاد LIF6 إلى الحياة. ظهر تفاصيل إحياء LIF6 مؤخرا في تقارير خلايا المجلة، في مقال بعنوان "جين غيبوبة لايف في الفيلة يتم تنظيمها من قبل TP53 للحث على مبلورة مدمجة استجابة لتلف الحمض النووي." توضح المقالة كيفية تنشيط Lif6 من قبل الجينات القفز للورم P53، وهو جين يحدث 20 مرة في جينوم الفيل. تشرح المقال أيضا كيف يعمل P53 و Lif6 معا لتعويض إمكانات السرطان، والتي ينبغي أن تكون كبيرة في الفيلة، بالنظر إلى حجمها. وكتب مؤلفو المقال: "الكائنات الكبرى الكبرى لديها المزيد من الخلايا التي يمكن أن تتحول إلى سرطانية من الكائنات الحية الصغيرة الجسدية، وفرض خطر زيادة خطر الإصابة بالسرطان". "يتوقع هذا التوقع ارتباطا إيجابيا بين حجم الجسم ومخاطر السرطان؛ ومع ذلك، لا يوجد ارتباط بين حجم الجسم وخطر السرطان عبر الأنواع (تسمى مفارقة بيتو). "هنا، نظيرنا على أن الأفيال وأقاربهم المنقرضين (Probscideans) ربما حلت مفارقة بيتو جزئيا من خلال إعادة ربط عاملين مثبطات سرطان الدم PSEudogene (LIF6) مع وظائف أخرى، تحتوي الفيلة على ثمانية جينات في الحياة، ولكن من المعروف أن Lif6 فقط يعمل. على الرغم من أنه تم وصفه مؤخرا فقط، إلا أنه يبدو أنه يساعد الأفيال وأقاربهم لفترة طويلة.
لماذا لا تموت الفيلة؟
يموت 17٪ من البشر في جميع أنحاء العالم من السرطان، لكن أقل من 5٪ في المئة من الفيلة الأسيرة الذين يعيشون أيضا منذ حوالي 70 عاما، ويكون حوالي 100 مرة أكبر عدد ممكن من الخلايا السرطانية التي يموتون بها البشر من المرض. قبل ثلاث سنوات، بدأت فرق البحث من جامعة شيكاغو وجامعة يوتا تعمل بشكل منفصل، في كشف السبب. كانوا يعرفون أن البشر، مثل جميع الحيوانات الأخرى، لديهم نسخة واحدة من الجينات P53. يتيح هذا الجين البشر والفيلة التعرف على تلف الحمض النووي غير المصنوع، وهو مقدمة من السرطان. ثم يسبب موت تلك الخلايا التالفة. ومع ذلك، فقد وجد الباحثون أن الفيلة لديها 20 نسخة من P53. هذا يجعل خلاياهم أكثر حساسية بشكل كبير لتضررت الحمض النووي وأسرع الانخراط في الانتحار الخلوي. يقول جوان مانويل فيازكيز، مرشح الدكتوراه، مرشح الدكتوراه في "جوان مانويل فازكويز": "تطورت حيوانات كبيرة وطويلة الأجل آليات قوية إما لقمع أو القضاء على الخلايا السرطانية من أجل العيش طالما أنها تفعل، والوصول إلى أحجامهم البالغين". مختبر لينش. هذه الحيوانات الضخمة لديها احتمالات أعلى من تطوير الخلايا السرطانية. هذا يمكن أن يحدث أيضا على نطاق أصغر. يطول البشر، على سبيل المثال، أن يكون هناك حدوث أعلى قليلا من أنواع العديد من أنواع السرطان من متوسط الأشخاص الحجم، وأقصر الناس يميلون إلى أن يكونوا في خطر تقليل هذه السرطانات. LIF6، يوحي مؤلفو الدراسة، "تم إنشاؤه في وقت ما قبل مطالب الحفاظ على جسم أكبر" ساعدت في تمكين نمو الحيوانات التي كانت بحجم مخلوقات 10 أرطال في مخلوقات رائعة يمكن أن تزن أكثر من 15000 رطل،لاحظ "المؤلفون،" ولكن ليس كافيا " بالضبط كيف يستحث Lif6 مخلفا، ومع ذلك، لا يزال غير واضح. هذا سيكون "محور الدراسات المستمرة"، كتب المؤلفون. في النهاية، يريد الدكتور لينش وزملاؤه تطبيق استراتيجية الفيلة لمقاومة السرطان بيولوجيا سرطان الإنسان. "ربما يمكننا إيجاد طرق لتطوير الأدوية التي تحاكي سلوكيات حياة الفيل 6 أو من الحصول على الخلايا السرطانية لتحويل نسخ الجين الزومبي كما يسمونه الموجودة من جين الحياة".
