اكتشاف هدف جديد لـ علاج سرطان الدم

اكتشف فريق من الباحثين في معهد دانا فاربر للسرطان أن مجموعة فرعية من سرطان الدم النخاعي واللمفاوي تعتمد على مركب جزيئي يسمى PI3Kgamma للبقاء على قيد الحياة.

وذكر موقع ميديكال إكسبريس أن الدراسة توفر أدلة ميكانيكية وما قبل السريرية تدعم البدء السريع للتجارب السريرية للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) لاختبار دواء موجود يثبط المركب المسمى إيجانيليزيب، بمفرده أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي لسرطان الدم النخاعي الحاد الأكثر استخدامًا، سيتارابين.

وقال الباحث الرئيسي أندرو لين: "نظرًا لما لاحظناه، يمكننا التحرك بسرعة كبيرة لتناول هذه الأدوية، التي تبدو آمنة ويمكن تحملها جيدًا، للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن".

وأضاف: "نحن نخطط لبدء التجارب السريرية على أمل أن تبدأ خلال العام المقبل".

انتكاسة رغم تطور العلاج

لقد تقدم علاج سرطان الدم النخاعي المزمن في العقد الماضي، ولكن معظم المرضى ينتكسون في نهاية المطاف بعد العلاج.

قدمت العلاجات التي تستهدف الطفرات المرتبطة بابيضاض الدم النقوي الحاد خيارات لمجموعات فرعية من المرضى، على الرغم من أن السرطان يتطور في النهاية ليتجنب العلاج.

اتخذ فريق Dana-Farber نهجًا مختلفًا في البحث عن الأهداف العلاجية، فبدلا من التركيز على الطفرات، استخدم المؤلف الأول تشينجيو لوه، تداخل كريسبر على نطاق الجينوم للبحث عن الجينات التي تعتمد عليها خلايا سرطان الدم النخاعي الحاد في النمو.

اعتمدت مجموعة فرعية من خلايا سرطان الدم على جين يسمى PI3KR5 للبقاء على قيد الحياة.

نتج هذا الجين جزءًا مهمًا من مركب PI3Kgamma.

كانت هذه النتيجة جذابة جزئيًا لأن مركب PI3Kgamma قد تمت دراسته من قبل، ولكن ليس في مكافحة غسل الأموال. وبالإضافة إلى ذلك، يوجد بالفعل دواء لمنعه. تم اختبار هذا الدواء، إيجانيليسيب، في تجارب على بعض الأورام الصلبة لتعزيز العلاج المناعي للسرطان.

ومع ذلك، فإن ما اكتشفه لو ولين كان عبارة عن آلية عمل مختلفة تمامًا، حيث يمكن للدواء أن يعمل بشكل مباشر على خلايا سرطان الدم لوقف نموها.

وللتحقق من صحة هذه الفرضية، قام الفريق بمعالجة النماذج الحيوانية التي تحتوي على طعم أجنبي لسرطان الدم مشتق من مريض باستخدام الإيجانيليسيب. ووجدوا أن الطعوم الأجنبية الخاصة بسرطان الدم من المتوقع أن تعتمد بشكل كبير على انكماش PI3Kgamma، وأن النماذج الحيوانية نجت لفترة أطول عند علاجها بالإيجانيليسيب.

وبالنظر إلى بيانات أطلس جينوم السرطان (TCGA)، وجد الفريق أن المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) المتوقع أن يكونوا حساسين للإيجانيليسيب، لا يحققون نتائج جيدة من حيث البقاء على قيد الحياة على العلاجات الحالية مقارنة بأولئك الذين لديهم مؤشرات حيوية سلبية.

تشير هذه النتيجة إلى أن مجموعة المرضى هذه، والتي يمكن تحديدها من خلال مستويات عالية من تعبير PI3KR5، تحتاج إلى أدوية جديدة ويمكن أن تستفيد من العلاج باستخدام إيجانيليسيب.

وقال لين: "هذا دواء جاهز للاختبار على المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن، وقد تم استخدامه بالفعل في التجارب السريرية للعديد من المرضى الذين يعانون من أورام صلبة".