كيف يمكن زيادة فعالية أدوية السكري الشائعة وأدوية إنقاص الوزن؟

يمكن تسخير شبكة من البروتينات الموجودة في الجهاز العصبي المركزي لزيادة الفعالية وتقليل الآثار الجانبية لأدوية السكري وأدوية إنقاص الوزن الشائعة.

جاء ذلك وفقا لبحث جديد أجرته جامعة ميشيجان، على ما أفاد به موقع ميديكال إكسبريس.

السر في بعض البروتينات

وركزت الدراسة، التي ظهرت اليوم في مجلة التحقيقات السريرية، على بروتينين يسمى الميلانوكورتين 3 وميلانوكورتين 4، الموجودين بشكل أساسي على سطح الخلايا العصبية في الدماغ، والتي تلعب دورًا مركزيًا في تنظيم سلوك التغذية والحفاظ على توازن الطاقة في الجسم.

وقال عالم وظائف الأعضاء روجر كون، الذي قاد الدراسة، إن الميلانوكورتين 3 والميلانوكورتين 4 يؤثران على كل شيء بدءًا من استشعار مخازن الطاقة طويلة المدى وحتى معالجة الإشارات من الأمعاء فيما يتعلق بالشبع أو الشبع على المدى القصير.

لقد حظيت الأدوية المعروفة باسم منبهات GLP-1، والتي تشمل سيماجلوتيدات (مثل Ozempic) وتيرزيباتيدات (مثل Mounjaro)، باهتمام كبير مؤخرًا لفعاليتها في علاج مرض السكري من النوع 2، وكذلك السمنة وأمراض القلب واحتمال الإدمان، وهي تعمل عن طريق محاكاة الهرمون الطبيعي الذي تنتجه الأمعاء عندما تكون ممتلئة، مما يحفز الدماغ على تقليل سلوك التغذية.

وقال كون، أستاذ علم وظائف الأعضاء الجزيئي والتكاملي، ومدير معهد علوم الحياة: "كان السؤال الواضح بالنسبة للباحثين هو: كيف تعمل أدوية GLP-1، التي تعمل عن طريق التحكم في إشارات الشبع، عندما يتم تجهيز نظام الميلانوكورتين؟".

من خلال العمل على نماذج الفئران، اختبر كون وزملاؤه تأثيرات العديد من الهرمونات التي تقلل تناول الطعام، وقارنوا النتائج في الفئران الطبيعية مع الفئران التي تفتقر وراثيا إلى بروتين MC3R، وفي الفئران التي أعطيت مواد كيميائية لمنع نشاط MC3R، وفي الفئران التي أعطيت دواء لزيادة نشاط MC4R. (نظرًا لأن MC3R هو منظم سلبي طبيعي لـ MC4R، مما يعني أنه يقلل من نشاط MC4R، فإن منع MC3R وزيادة نشاط MC4R له تأثيرات مماثلة).

في جميع الحالات، وجدت نعيمة ضاهر، المؤلفة الأولى للدراسة، وزملاؤها أن تعديل نظام الميلانوكورتين - إما عن طريق تثبيط MC3R أو زيادة نشاط MC4R - جعل الفئران أكثر حساسية لأدوية GLP-1 والهرمونات الأخرى التي تؤثر على سلوك التغذية.

أظهرت الفئران التي أعطيت دواء GLP-1 مع ناهض MC4R أو خصم MC3R ما يصل إلى 5 أضعاف فقدان الوزن وانخفاض التغذية مقارنة بالفئران التي تلقت أدوية GLP-1 فقط.

وقال كون: "لقد وجدنا أن تنشيط نظام الميلانوكورتين المركزي يزيد من حساسية الحيوانات لتأثيرات ليس فقط GLP-1، ولكن لكل هرمون مضاد للتغذية قمنا باختباره".

قام الباحثون أيضًا بقياس النشاط في أجزاء من الدماغ يُعتقد أنها تسبب الغثيان استجابةً لأدوية GLP-1، ولم يلاحظوا أي زيادة في التنشيط عندما تم دمج أدوية GLP-1 مع تغييرات في نظام الميلانوكورتين. في المقابل، أدى تحضير الخلايا العصبية الميلانوكورتين إلى زيادة كبيرة في تنشيط دواء GLP-1 للخلايا العصبية في مراكز التغذية تحت المهاد في الدماغ.

تشير النتائج إلى أن إقران أدوية GLP-1 الموجودة مع ناهض MC4R يمكن أن يزيد الحساسية للتأثيرات المرغوبة للأدوية بما يصل إلى خمسة أضعاف، دون زيادة الآثار الجانبية غير المرغوب فيها. في نهاية المطاف، يمكن لهذا النهج تمكين المرضى الذين لديهم حساسية للآثار الجانبية من تناول جرعة أقل، أو يمكن أن يحسن النتائج لدى المرضى الذين لم يستجيبوا لجرعات الدواء الحالية. هناك حاجة إلى مزيد من تطوير الأدوية والاختبارات السريرية قبل أن يحدث ذلك.

في حين أن هذا البحث قد تم إجراؤه فقط على نماذج الفئران، فإن كون متفائل بأن النتائج ستترجم بشكل جيد إلى البشر.

وقال "إن نظام الميلانوكورتين محفوظ بدرجة كبيرة لدى البشر". "كل ما لاحظناه في الفئران خلال العقود الماضية من دراسة هذه البروتينات تم العثور عليه أيضًا في البشر، لذلك أظن أن هذه النتائج ستكون قابلة للترجمة أيضًا للمرضى".