هدف دوائي جديد للأمراض المرتبطة بالفيروس المسبب لسرطان الدم

اكتشف فريق من الباحثين من كلية الطب بولاية بنسلفانيا هدفًا جديدًا لعلاج الأمراض المرتبطة بفيروس سرطان الدم البشري التائي من النوع 1 (HTLV-1).

وتوصل الباحثون إلى أن حجب فئة من الإنزيمات تسمى الكينازات، والتي تنظم الوظائف الخلوية، يؤدي إلى موت الخلايا الناجم عن تحلل تاكس، وهو بروتين ضروري للتعبير الجيني الفيروسي، وانتقال الفيروس وبقاء الخلايا المصابة بـ HTLV-1.

ونشر الفريق نتائج بحثهم في مجلة Nature Communications.

فيروس HTLV-1

وذكر موقع ميديكال إكسبريس أن HTLV-1 هو فيروس قهقري، وهو نوع من الفيروسات الذي يختطف الخلية عن طريق إدخال نسخة من مادتها الجينية في الحمض النووي للخلايا المضيفة - ويصيب ما بين 10 إلى 20 مليون شخص في جميع أنحاء العالم، خاصة في جنوب اليابان ووسط أستراليا وجنوب شرق آسيا وإفريقيا وأمريكا الجنوبية ومنطقة البحر الكاريبي والشرق الأوسط.

ما يقرب من 10٪ من المصابين سوف يصابون بسرطان الدم / سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا التائية البالغة (ATLL) أو مرض التهاب عصبي مشابه لمرض التصلب المتعدد يسمى اعتلال النخاع المرتبط بـ HTLV-1 / الشلل النصفي التشنجي الاستوائي (HAM / TSP).

وقال إدوارد هارهاج، أستاذ علم الأحياء الدقيقة والمناعة في كلية الطب بولاية بنسلفانيا وكبير مؤلفي الدراسة: "لم تتم دراسة فيروس HTLV-1، ويوجد حاليًا نقص في العلاجات الفعالة للأمراض التي يسببها".

وأضاف: "يمكن أن تؤدي دراستنا إلى طرق سريرية جديدة محتملة لاستهداف البروتين الضريبي لدى المرضى المصابين بفيروس HTLV-1".

شرع فريق البحث في تحديد الكينازات التي تحتاجها الخلايا المصابة بـ HTLV-1 للبقاء على قيد الحياة.

باستخدام الخلايا البشرية التي حوّلها الفيروس، أجرى الباحثون ما يسمى بشاشة RNA ذات دبوس الشعر القصير، وهو تحليل جزيئي سمح للفريق بمنع التعبير عن أكثر من 600 جينة تشفر الكينازات، واحدًا تلو الآخر.

وأظهرت النتائج أن KDR، وهو تيروزين كيناز المعروف أيضًا باسم VEGFR2، هو الوحيد الذي كان ضروريًا لبقاء الخلايا.

للتحقق من صحة النتائج التي توصلوا إليها، قام الفريق بعد ذلك بمعالجة الخلايا بمثبطات جزيئات صغيرة تستهدف KDR، بما في ذلك مثبط التيروزين كيناز المعتمد من إدارة الغذاء والدواء، وعندما تم حظر KDR، ماتت الخلايا.

وقال حرحاج: "لم يكن KDR على رادارنا لأنه يتم التعبير عنه عادة في الخلايا البطانية وينظم تكوين الأوعية الدموية".

وأضاف: "لقد فوجئنا بأنه تم التعبير عنه في الخلايا التائية - وهي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تحمي من العدوى - وفي سرطان الدم هذا الذي كنا ندرسه على وجه التحديد، لم يتورط أحد من قبل في بقاء هذه الخلايا بالذات".

وأظهرت الدراسة أن دور KDR في بقاء الخلايا المصابة بـ HTLV-1 مرتبط بالبروتين الفيروسي المسمى Tax.

تعتبر الضرائب أمرًا بالغ الأهمية للتعبير الجيني الفيروسي وانتقال الفيروس وتطور السرطان.

يؤدي قمع KDR إلى تدهور الضريبة وتعطيل مسارات الإشارات المسببة للسرطان، مما يؤدي إلى موت الخلايا.

الخلايا التي لم تعبر عن الضريبة لم تكن حساسة لتثبيط KDR ولم تمت.

ورأى الفريق نفس النتائج عندما قاموا بتثبيط KDR في عينات الدم المأخوذة من المرضى الذين يعانون من HAM/TSP.

وقال حرحاج: "لقد قمنا بدراسة البروتين الضريبي لفترة طويلة، لكن لم يجد أحد طريقة لاستهدافه، وقد وجدنا طريقة محتملة من خلال استهداف المضيف كيناز KDR".

وأضاف: "لا يتم التعبير عن KDR بشكل طبيعي في الخلايا التائية، لكن تاكس يقوم بتشغيل تعبيره ويختطف وظيفته، مما يمكنه من الاستقرار وحماية نفسه من التدهور".

تشير النتائج إلى هدف دوائي محتمل لعلاج ATLL وHAM/TSP. وقال الباحثون إن إعادة استخدام مثبط KDR الموجود أو تطوير مثبط جديد يمكن أن يقلل أيضًا من الحمل الفيروسي لـ HTLV-1، مما قد يقلل من خطر الإصابة بالمرض.

وقال حرحاج: "من الناحية السريرية، يمكن أن تكون مثبطات KDR فعالة للغاية، إما عن طريق علاج المرضى المصابين بالمرض أو إعطائها للأفراد الذين لديهم حمولات فيروسية عالية للوقاية من المرض".

وقال الفريق إنهم يخططون لمواصلة هذا الخط من البحث.