طريقة مبتكرة للتغلب على مقاومة العلاج المناعي للمصابين بسرطانات الجهاز الهضمي.. ما هي؟

أشارت النتائج التي توصلت إليها تجربة سريرية صغيرة تثبت صحة المفهوم إلى أن عمليات زرع الكائنات الحية الدقيقة البرازية (FMTs) يمكن أن تعزز فعالية العلاج المناعي في مجموعة من سرطانات الجهاز الهضمي.

في الدراسة، التي نُشرت في مجلة Cell Host & Microbe، استفاد 6 من 13 مريضًا أظهروا سابقًا مقاومة لمثبطات نقاط التفتيش المناعية من تلقي FMTs من متبرعين استجابوا سابقًا للعلاج.

كما حدد الباحثون سلالات معينة من البكتيريا المرتبطة باستجابات أفضل أو أسوأ لـ FMT وأدوية نقاط التفتيش المناعية.

وبحسب ما نشره موقع ميديكال إكسبريس، يقول المؤلف المشارك هانسو بارك من معهد غوانغجو للعلوم والتكنولوجيا في كوريا الجنوبية: "يسلط هذا البحث الضوء على التفاعل المعقد بين البكتيريا المفيدة والضارة داخل الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء في تحديد نتائج العلاج".

وأضاف أنه "في حين أن العلاقة بين الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء والاستجابة المناعية لعلاج السرطان كانت مجال اهتمام متزايد، فإن دراستنا توفر أدلة ملموسة وسبل جديدة لتحسين نتائج العلاج في مجموعة واسعة من السرطانات".

ثورة في علاج السرطان

أحدثت مثبطات نقاط التفتيش المناعية ثورة في علاج السرطان، لكن العديد من المرضى لا يستجيبون أبدًا أو تظهر لديهم مقاومة بعد الاستجابة الأولية.

قرر الباحثون دراسة FMT لدى المرضى الذين يتلقون مثبطات نقطة التفتيش المناعية لأن الأدلة الناشئة تشير إلى أن الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء تلعب دورًا حاسمًا في تعديل الجهاز المناعي ويمكن أن تؤثر بشكل كبير على فعالية هذه العلاجات.

أفادت التجارب السريرية الصغيرة السابقة أن علاجات FMTs يمكن أن تتغلب على مقاومة مثبطات نقاط التفتيش المناعية لدى بعض مرضى سرطان الجلد، ولكن لم يتم استكشاف إمكانية التغلب على مقاومة FMTs في أنواع السرطان الصلبة المتقدمة الأخرى.

هذه الدراسة هي الأولى التي تظهر الفوائد المحتملة لهذا العلاج في البيئات السريرية خارج نطاق سرطان الجلد.

شملت التجربة المرضى الذين يعانون من سرطانات الأورام الصلبة النقيلية والذين كانوا مقاومين للعقار المضاد لـ PD-1 نيفولوماب، 4 منهم مصابون بسرطان المعدة، و5 مصابون بسرطان المريء، و4 مصابون بسرطان الكبد.

كان لدى المتبرعين الستة بتقنية FMT، الذين أصيبوا أيضًا بسرطان المعدة أو سرطان المريء أو سرطان الخلايا الكبدية، استجابة كاملة أو جزئية لمدة 6 أشهر على الأقل بعد العلاج باستخدام نيفولوماب أو بيمبروليزوماب.

تم إعطاء اختبارات FMTs عن طريق تنظير القولون بعد أن تلقى المتلقون المضادات الحيوية لإخماد الكائنات الحية الدقيقة الخاصة بهم.

وقال المؤلف المراسل سوك ريون بارك، من مركز أسان الطبي في كلية الطب بجامعة أولسان في سيول، كوريا الجنوبية إن "واحدة من أكثر النتائج إثارة للدهشة كانت من مريض بسرطان الخلايا الكبدية الذي لم يُظهر في البداية أي استجابة للـ FMT الأول واستمر في تجربة تطور السرطان، ومع ذلك، بعد تبديل المتبرع لإجراء FMT الثاني، أظهر المريض انكماشًا ملحوظًا في الورم".

وأضاف: "كان كلا المتبرعين مستجيبين لفترة طويلة وجيدين لمثبطات مضادات PD-1، ولكن لأننا لم نعرف بعد البكتيريا المسببة المسؤولة عن استجابة FMT، لم نتمكن من التنبؤ بما إذا كان العلاج سيكون فعالا".

ثم ألقى الباحثون نظرة فاحصة على البكتيريا التي من المرجح أن تؤثر على ما إذا كان المرضى يستفيدون من FMT مع مثبطات نقطة التفتيش، ومن خلال القيام بذلك، حددوا سلالة بكتيرية جديدة ساعدت على تحسين فعالية FMT، وهي Prevotella merdae Immunoactis.

كما حددوا سلالتين كان لهما تأثير ضار على فعالية FMT، Lactobacillus salivarius وBacteroides plebeius.

ويخطط الباحثون لمواصلة دراسة هذه السلالات وغيرها بهدف تطوير طرق أفضل لتعزيز فعالية العلاج المناعي عن طريق تغيير الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء.

يقول هانسو بارك: "من خلال فحص التفاعلات المعقدة داخل الميكروبيوم، نأمل في تحديد المجتمعات الميكروبية المثالية التي يمكن استخدامها لتعزيز نتائج علاج السرطان".

وأضاف: "سيساعدنا هذا النهج الشامل على فهم كيف يساهم النظام البيئي الميكروبي ككل في النجاح العلاجي".