تحسن في البصر بمقدار 100 ضعف بعد تجربة العلاج الجيني| دراسة
كانت رؤية الأشخاص الذين يعانون من حالة وراثية نادرة تجعلهم يفقدون الكثير من بصرهم في وقت مبكر من الطفولة أفضل بمقدار 100 مرة بعد تلقيهم العلاج الجيني لمعالجة الطفرة الجينية المسببة لذلك.
حتى إن بعض المرضى شهدوا تحسنًا بمقدار 10000 ضعف في بصرهم بعد تلقي أعلى جرعة من العلاج، وفقًا للباحثين من كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا الذين شاركوا في قيادة التجربة السريرية المنشورة في مجلة The Lancet.
وحسب ما نشره موقع ميديكال إكسبريس، قال المؤلف الرئيسي للدراسة، الدكتور آرثر سيديسيان، أستاذ أبحاث طب العيون والمدير المشارك لمركز التنكسات الشبكية الوراثية: "إن هذا التحسن بمقدار 10 آلاف ضعف يعادل قدرة المريض على رؤية محيطه في ليلة مقمرة في الهواء الطلق بدلًا من الحاجة إلى إضاءة داخلية ساطعة قبل العلاج".
وأضاف: "أبلغ أحد المرضى عن قدرته لأول مرة على التنقل في منتصف الليل في الهواء الطلق باستخدام ضوء النار فقط".
شارك في التجربة من المرحلتين الأولى والثانية 15 شخصًا، بما في ذلك ثلاثة مرضى أطفال. كان كل مريض مصابًا بعمى ليبر الخلقي نتيجة لطفرة في جين GUCY2D، وهو ضروري لإنتاج البروتينات الضرورية للرؤية.
هذه الحالة المحددة، التي تؤثر على أقل من 100000 شخص في جميع أنحاء العالم ويختصر باسم LCA1، تسبب قدرًا كبيرًا من فقدان البصر في وقت مبكر من الطفولة.
كان جميع المرضى يعانون من فقدان شديد للرؤية، وكان أفضل مقياس للرؤية لديهم مساويًا أو أسوأ من 20/80 - وهذا يعني أنه إذا كان الشخص السليم البصر يستطيع رؤية جسم ما بوضوح على بعد 80 قدمًا، فسيتعين على هؤلاء المرضى التحرك حتى مسافة 20 قدمًا على الأقل لرؤيته.
فائدة محدودة
تقدم النظارات فائدة محدودة لهؤلاء المرضى لأنها تصحح التشوهات في قدرة العين على التركيز البصري، وهي غير قادرة على معالجة الأسباب الطبية لفقدان البصر، مثل أمراض الشبكية الوراثية مثل LCA1.
تم اختبار مستويات جرعات مختلفة من العلاج الجيني ATSN-101، والذي تم تكييفه من الكائن الحي الدقيق AAV5 وتم حقنه جراحيًا تحت شبكية العين.
بالنسبة للجزء الأول من الدراسة، تلقت مجموعات مكونة من ثلاثة بالغين واحدة من الجرعات الثلاث المختلفة: المنخفضة والمتوسطة والعالية. وأُجريت التقييمات بين كل مستوى من الجرعات للتأكد من أنها آمنة قبل زيادة الجرعة للمجموعة التالية.
وتضمنت المرحلة الثانية من الدراسة إعطاء جرعات عالية فقط لكل من مجموعة مكونة من ثلاثة أشخاص من البالغين ومجموعة مكونة من ثلاثة أشخاص من الأطفال، وذلك مرة أخرى بعد مراجعة السلامة للمجموعات السابقة.
وقد لوحظت التحسنات بسرعة، غالبًا في غضون الشهر الأول، بعد تطبيق العلاج واستمرت لمدة 12 شهرًا على الأقل، كما أن مراقبة المرضى المشاركين مستمرة. وقد حقق ثلاثة من ستة مرضى تناولوا جرعات عالية من العلاج والذين تم اختبارهم للتنقل في مسار حركي في مستويات مختلفة من الضوء أقصى درجة ممكنة.
واستخدمت اختبارات أخرى مخططات العين أو قاست أضعف ومضات الضوء التي شعر بها المرضى في بيئة مظلمة.
ومن بين المرضى التسعة الذين تلقوا الجرعة القصوى، أظهر اثنان منهم تحسنا في الرؤية بلغ 10 آلاف ضعف.
وقال سيديسيان: "على الرغم من أننا توقعنا سابقًا إمكانية كبيرة لتحسين الرؤية في LCA1، إلا أننا لم نكن نعرف مدى استجابة مستقبلات الضوء لدى المرضى للعلاج بعد عقود من العمى".
وأضاف: "إنه لأمر مرضٍ للغاية أن نرى تجربة ناجحة متعددة المراكز تُظهر أن العلاج الجيني يمكن أن يكون فعالًا بشكل كبير".
في المقام الأول، سعت الدراسة إلى تحديد مدى سلامة العلاج الجيني ومستويات جرعاته المختلفة، وقد وجد الباحثون أن بعض المرضى عانوا من آثار جانبية، لكن الغالبية العظمى منهم كانت مرتبطة بالإجراء الجراحي نفسه".
كان التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا هو نزيف الملتحمة، وهو عبارة عن كسر الأوعية الدموية الصغيرة الموجودة أسفل السطح الشفاف للعين، والذي تم شفاؤه.
أصيب مريضان بالتهاب في العين تم علاجه بجرعة من الستيرويدات. لم تكن هناك آثار جانبية خطيرة مرتبطة بالعقار قيد الدراسة.
يأتي هذا العمل في أعقاب تجربة أخرى ناجحة في طب العيون في جامعة بنسلفانيا لاستعادة البصر لدى المرضى الذين يعانون من شكل مختلف من LCA.
في وقت سابق من عام 2024، تم استخدام تعديل الجينات CRISPR-Cas9 لتحسين بصر العديد من المرضى الذين يعانون من شكل من أشكال LCA المرتبط بطفرات في جين CEP290.
وقد شارك في قيادة الدراسة أحد المشاركين في تأليف الورقة البحثية الجديدة، الدكتور توماس إس. أليمان، أستاذ أبحاث طب العيون في إيرين هاينز جيفن وجون لابورت، والمدير المشارك مع سيديسيان لمركز التنكسات الشبكية الوراثية.
وقد استخدمت الدراسة اختبارات مماثلة وكانت المرة الأولى التي يشارك فيها الأطفال في أي عمل لتحرير الجينات.
وقال أليمان: "إن نجاح العلاج في أحدث تجاربنا السريرية، إلى جانب خبرتنا السابقة، يمنحنا الأمل في التوصل إلى علاج قابل للتطبيق لنحو 20% من العمى عند الأطفال الناجم عن التنكسات الشبكية الوراثية".
وأضاف: "إن التركيز الآن منصب على إتقان العلاجات وعلاج المظاهر المبكرة لهذه الحالات بمجرد التأكد من سلامتها، ونأمل أن تؤدي الأساليب المماثلة إلى نتائج إيجابية بنفس القدر في أشكال أخرى من العمى الشبكي الخلقي".
