هل الهياكل الشبيهة بالعقد الليمفاوية تؤدي إلى موت أورام السرطان؟

قد تكون المرحلة التي تم وصفها حديثا لبنية تشبه العقدة الليمفاوية التي شوهدت في أورام الكبد بعد العلاج المناعي قبل الجراحة، أمرا حيويا لعلاج المرضى المصابين بسرطان الخلايا الكبدية بنجاح.

جاء ذلك وفقًا لدراسة أجراها باحثون من مركز جونز هوبكنز كيميل للسرطان.

الهياكل الشبيهة بالعقدة الليمفاوية

تقدم الدراسة، التي نشرت في مجلة Nature Immunology، معلومات جديدة حول الهياكل الشبيهة بالعقدة الليمفاوية والتي تسمى الهياكل الليمفاوية الثلاثية.

إن هذه الهياكل، التي هي عبارة عن مجموعات منظمة للغاية من الخلايا البائية والتائية المناعية، موجودة لدى بعض المرضى الذين عولجوا بمثبطات نقاط التفتيش المناعية، وهي مواد تعمل على إعادة تنشيط المناعة الطبيعية للجسم ضد السرطان،  وترتبط باستجابة أكبر للعلاج.

ومع ذلك، لا يزال الباحثون يحاولون فهم ما تساهم به هذه الهياكل في الاستجابات المناعية للسرطان، وكيف تتغير بمرور الوقت، وما يعنيه العثور عليها في الأورام بالنسبة للمرضى.

حددت الدراسة شكلا غير معروف من قبل لهذه الهياكل، ووجد الباحثون أن المرضى الذين لديهم عدد أكبر من هذه الهياكل هم أقل عرضة لتكرار الإصابة بالسرطان بعد الجراحة.

يقول مارك يارشوان، أستاذ مشارك في علم الأورام في مركز جونز هوبكنز كيميل للسرطان: "لقد حددنا دورة حياة الهياكل الليمفاوية الثلاثية في المرضى المصابين بسرطان الكبد، والخلاصة هي أن هذه الهياكل قد تكون مهمة جدًا في توليد المناعة المضادة للأورام وقد تزيد من احتمالية علاج السرطان".

أجرى يارشوان وزملاؤه في السابق أولى التجارب السريرية للعلاج المناعي قبل الجراحة لعلاج سرطان الخلايا الكبدية، وقد شُفي عدد قليل فقط من المرضى باستخدام هذا النهج، ويحاول الباحثون فهم السبب وراء ذلك.

يقول: "من الأشياء التي لفتت انتباهنا عندما نظرنا إلى هذه الأورام أن المرضى الذين استجابوا للعلاج المناعي لديهم هياكل ليمفاوية ثالثية".

ومثل العقد الليمفاوية، تحتوي هذه الهياكل على خلايا مناعية مضادة للعدوى في المنتصف وخلايا مناعية قاتلة للأورام في الخارج.

وأضاف: "أردنا أن نتعلم ما تفعله هذه الهياكل".

وجد الباحثون أن الأورام ذات الهياكل الليمفاوية الثلاثية الأكثر انكماشًا بعد العلاج المناعي كانت أقل عرضة للظهور مرة أخرى بعد الإزالة الجراحية. وعلى النقيض من ذلك، لم تتقلص الأورام التي لا تحتوي على هذه الهياكل وكانت أكثر عرضة للعودة بعد الجراحة.

كانت الهياكل الليمفاوية الثلاثية التي نمت في مركز الأورام بدلًا من حوافها مفيدة بشكل خاص.

وعندما نظر الباحثون إلى الخزعات التي أُخذت قبل وبعد العلاج المناعي، وجدوا أن المرضى الذين طوروا هذه الهياكل لديهم ما يشبه أسلاف الهياكل الليمفاوية الثلاثية قبل بدء العلاج.

وعندما فحص المؤلف الرئيسي للدراسة، الدكتور دانيال شو، المواقع التي تم فيها القضاء على أورام المرضى، اكتشف تحولًا في الهياكل الليمفاوية الثلاثية المتبقية في الموقع.

يقول شو: "في الأورام التي كان للعلاج المناعي فيها التأثير الأكبر، وجدنا شكلًا آخر من أشكال البنية الليمفاوية الثلاثية التي لم نشاهدها من قبل، وفي هذا الشكل، كان هناك تشتت للخلايا البائية واحتفاظ واضح بما يسمى مناطق الخلايا التائية، حيث تكون الخلايا التائية جاهزة للتعرف على المستضدات".

ويضيف شو: "يميل هؤلاء المرضى أنفسهم إلى الاستفادة القصوى من العلاج المناعي المقدم بهذه الطريقة، وفي حين أن هناك الكثير من العمل الذي يتعين القيام به، فإن فرضيتنا هي أن هذا الشكل هو مرحلة متأخرة من بنية الليمفاوية الثلاثية التي قد تساهم في الفائدة طويلة الأمد التي نراها في هؤلاء المرضى".

وتتمثل الخطوة التالية للفريق في تحديد ما إذا كان بوسعهم تحفيز تكوين هياكل لمفاوية ثالثية لدى المرضى الذين لا يطورونها من تلقاء أنفسهم بعد بدء العلاج المناعي، كما يخططون للنظر في كيفية تأثير مجموعات مختلفة من العلاجات المناعية أو غيرها من العلاجات قبل الجراحة على تكوين هياكل لمفاوية ثالثية ونتائج المرضى.

وقد يكون لهذا الاكتشاف أيضًا آثار على أنواع أخرى من السرطان، حيث لاحظ المؤلفون أيضًا الشكل الجديد من بنية الخلايا الليمفاوية الثلاثية المذكورة هنا في نوعين آخرين من الأورام المعروفة باستجابتها للعلاج المناعي.