تحديد مصدر التحول القاتل للورم الدبقي

الأورام الدبقية هي أكثر أورام المخ شيوعًا، ويبدأ العديد منها بالنمو ببطء كأورام منخفضة الدرجة قبل أن تتحول حتمًا إلى أورام عدوانية وقاتلة وعالية الدرجة.

تقدم أبحاث جديدة تفسيرًا لهذا التحول القاتل.

وفي دراسة نشرت في مجلة Nature Cancer، قام باحثون في معهد برود التابع لمعهد ماساتشوستس للتكنولوجيا وجامعة هارفارد، ومعهد دانا فاربر للسرطان، ومستشفى ماساتشوستس العام بالتحقيق في تطور هذه الأورام، والتي من المعروف أن العديد منها بدأ بطفرات في إنزيم إيزوسيترات ديهيدروجينيز (IDH).

ووجد الفريق أنه بمرور الوقت، تكتسب هذه الأورام التي تنمو ببطء في البداية طفرات جديدة تؤدي إلى السرطان، مما يجعلها تتسارع.

كما لاحظ العلماء أن تكوين الخلايا في الورم يتغير، مما يؤدي إلى تحول الأورام الدبقية إلى وضع سريع النمو.

وتؤكد نتائجهم على أهمية الكشف المبكر والعلاج، مثل العلاج باستخدام فوراسيدينيب، الذي يستهدف إنزيم أيزوتريبتيلين ديهيدروجيناز، والذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مؤخرًا لعلاج أورام الدماغ منخفضة الدرجة.

وتشير الدراسة أيضًا إلى استراتيجيات جديدة محتملة لإطالة عمر المرضى، بما في ذلك العلاج المناعي.

وبحسب موقع ميديكال إكسبريس، قال براد بيرنشتاين، كبير مؤلفي الدراسة: "لقد أجرينا هذه الدراسة لأننا أردنا أن نعرف: كيف تؤدي طفرات IDH إلى ورم سريع النمو؟ لماذا تقتل المريض في النهاية؟".

وأوضح: "لقد وجدنا أن طفرات IDH تشبه القنبلة الموقوتة التي تسمح لخلايا الورم في المخ بالنمو ببطء والاختباء من الجهاز المناعي بينما تكتسب طفرات أكثر خطورة، وبمجرد حصولها على هذه الطفرات، يصبح نمو الورم سريعًا وقاتلًا".

كيف تنشأ الأورام الدبقية؟

تنشأ الأورام الدبقية من الخلايا الدبقية التي تحمي وتدعم الجهاز العصبي السليم.

وتحدث نسبة كبيرة من حالات الأورام الدبقية بسبب طفرات في إنزيم IDH.

قال المؤلف المشارك في الدراسة إل نيكولاس "نيك" جونزاليس كاسترو، أخصائي أورام الأعصاب في معهد دانا فاربر للسرطان، ومستشفى بريجهام والنساء، ومستشفى ماساتشوستس العام: "المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بأحد هذه الأورام في العشرينات أو الثلاثينيات من العمر غالبًا ما يموتون في الأربعينيات أو أوائل الخمسينيات من العمر، لذا، هناك حاجة كبيرة لفهم هذه الأورام بشكل أفضل".

في الأورام الدبقية التي يسببها إنزيم IDH، يعمل إنزيم IDH المتحور على تعزيز إضافة مجموعات الميثيل إلى الحمض النووي للخلايا.

تعمل هذه التغيرات الكيميائية على تغيير التعبير عن الجينات دون تعديل تسلسل الحمض النووي الأساسي.

تشير الأعمال السابقة إلى أن هذه التغيرات الجينية يمكن أن تحول نشاط جينات السرطان المحددة، كما يكشف العمل الجديد أيضًا عن تفاصيل هذه التحولات.

قام الباحثون باستكشاف تطور الأورام من خلال مقارنة الملامح الجينية والجينية لكل من الأورام في المرحلة المبكرة منخفضة الدرجة والأورام في المرحلة المتأخرة عالية الدرجة.

ولإجراء هذا التحليل، استخدموا عينات من 30 ورمًا دبقيًا بالإضافة إلى بيانات من مجموعات أكبر بكثير من الأورام الممثلة في أطلس جينوم السرطان وائتلاف التحليل الطولي للأورام الدبقية.

ووجد الفريق أنه مع تقدم أورام الورم الدبقي من المراحل المبكرة إلى المراحل المتأخرة، فإنها تكتسب طفرات جديدة في الحمض النووي الخاص بها، مما يؤدي إلى السرطان، في حين تفقد الميثيل المفرط مع تكاثر الخلايا السرطانية.

وقال جينجي وو، أحد المؤلفين المشاركين في الدراسة: "يبدأ الورم بمحرك وراثي ثم يتحول إلى محركات وراثية".

وأضاف الباحثون أن آلية مماثلة قد تكون وراء أنواع أخرى من السرطانات التي تنمو ببطء في البداية، والتي تنجم أيضًا عن الإفراط في الميثيل قبل أن تتحول إلى سرطان مميت، مثل سرطان القولون.

وكشف تحليلهم أيضًا عن تحول في هوية الخلايا السرطانية. فمعظم الخلايا في الأورام في مراحلها المبكرة تشبه تلك المتخصصة في إنتاج الخلايا الدبقية، أما الأورام في مراحلها المتأخرة، فقد هيمنت عليها الخلايا السرطانية التي تبدو مثل الخلايا السلفية العصبية الأكثر بدائية.

وقال وو: "نعلم أنه في التطور الطبيعي للدماغ، تكون الخلايا العصبية البلعمية أكثر تكاثرًا. وهذا ينطبق أيضًا على الخلايا الشبيهة بالخلايا العصبية البلعمية في أورام الورم الدبقي عالية الدرجة".

تحسين العلاج

علاوة على ذلك، اكتشف الباحثون تأثيرًا جديدًا للمثيلة المفرطة.

وقرر الباحثون أن هذا التغيير الجيني يقمع استجابة الجهاز المناعي لمكافحة الأورام من خلال الإنترفيرون، واقترحوا أن العلاج بمركب يقلل من المثيلة قد يعيدها إلى حالتها الطبيعية.

وقد تساعد النتائج أيضًا في تفسير سبب عدم فعالية تقليل الميثلة، وهو ما يفعله مثبط IDH الجديد، فوراسيدينيب، إلا في وقت مبكر من المرض.

وفي وقت لاحق من المرض، تتولى محركات جينية أخرى لا يستهدفها الدواء السيطرة على المرض.