نتائج واعدة لدواء جديد لعلاج مرضى الهيموفيليا

بالنسبة للأشخاص المصابين باضطراب النزيف المعروف باسم الهيموفيليا، قد تبدو الحياة وكأنها حالة مستمرة من اليقظة.

فإذا جرح هؤلاء إصبعهم عن طريق الخطأ أثناء تقطيع الخضراوات، فعليهم أن يحقنوا على الفور بروتين عامل التخثر الذي يفتقر إليه الجسم أو لا ينتجه بالقدر الكافي.

إن الزيارة العادية لطبيب الأسنان، والتي قد تكون مصحوبة بقدر ضئيل من النزيف، قد تكون محفوفة بالمخاطر بالنسبة لمرضى الهيموفيليا.

أوضح هيرمان آيكلر، أستاذ طب نقل الدم وعلم النزيف السريري في جامعة سارلاند ومدير معهد علم النزيف السريري وطب نقل الدم في المركز الطبي لجامعة سارلاند: "نحن نعرف حالات حيث نزف الشخص الذي لم يتم علاج الهيموفيليا لديه أو لم تتم إدارتها بشكل مناسب حتى الموت بعد خلع الأسنان".

ما هي عوامل التخثر؟

عوامل التخثر هي بروتينات موجودة في الدم تعمل على ضمان تخثر الدم عند الحاجة.

أما مثبطات التخثر (عوامل مضادة للتخثر)، على النقيض من ذلك، فتعمل على التحكم في استجابة التخثر وبالتالي منع تكوين الجلطات التي قد تهدد الحياة.

يقول البروفيسور آيكلر: "يمكنك أن تفكر في الأمر وكأنه زوج من الميزانين المتوازنين بدقة، فمن ناحية، لديك البروتينات التي تعزز تخثر الدم ـ وهي الخطوة الأولى الحيوية لضمان التئام الجرح، ومن ناحية أخرى، لديك عوامل مضادة للتخثر، والتي تضمن عدم تجلط الدم في مجرى الدم".

وإذا اختل هذا التوازن الدقيق، فإن أحد الجانبين يتفوق على الآخر، مما يؤدي إما إلى تجلط الدم أو إلى نزيف لا يمكن إيقافه.

"في هذا النوع من العلاج الوقائي، يتلقى المريض ما يكفي من عامل التخثر لمنع النزيف التلقائي"، كما أوضح البروفيسور آيكلر.

وأضاف: "لكن هذا لا يعني أنهم يتمتعون بصحة جيدة تمامًا من منظور تخثر الدم. إنه ليس مثاليًا، ولكن على الأقل لم يعد المرضى يعانون من نزيف المفاصل التلقائي، والذي إذا تُرِك دون علاج على المدى الطويل، فسيؤدي إلى تلف المفاصل المزمن".

ولكن هذا النوع من العلاج لا يمكنه إلا أن يؤخر ظهور العواقب الأكثر خطورة للهيموفيليا.

ويوضح البروفيسور آيكلر: "في أغلب المرضى، لا يحدث تلف المفاصل أو في الحالات الأكثر شدة، انحلال المفاصل، إلا بعد البلوغ".

ومع ذلك، بحلول الوقت الذي يصلون فيه إلى سن الأربعين، فإن مرضى الهيموفيليا الشديدة غالبًا ما يعانون من آلام المفاصل المزمنة وانخفاض حاد في جودة الحياة.

قد يأتي العزاء الآن في هيئة عقار كونسيزوماب، وهو عقار جديد من إنتاج شركة الأدوية الدنماركية المتعددة الجنسيات نوفو نورديسك، وقد لعب البروفيسور آيكلر وفريقه دورًا رئيسيًا في تطوير هذا العقار سريريًا، وتمكنوا من إثبات فعاليته وإمكانية تحمله في دراسة نُشرت مؤخرًا في مجلة لانسيت لأمراض الدم.

في حين تهدف العلاجات التقليدية إلى استبدال عوامل التخثر المفقودة 8 أو 9 في دم المريض، فإن عقار كونسيزوماب ـ وهو جسم مضاد وحيد النسيلة علاجي ـ يقدم نهجًا مختلفًا لعلاج الهيموفيليا. ويوضح البروفيسور آيكلر: "بدلًا من إضافة عوامل التخثر المفقودة إلى الدم، فإننا نعمل في الأساس على حجب عامل مضاد للتخثر بحيث يتم استعادة التوازن الدقيق بين العوامل التي تعزز التخثر وتلك التي تمنعه".

على وجه التحديد، يعمل عقار كونسيزوماب على تثبيط وظيفة عامل التخثر TFPI (مثبط مسار عامل الأنسجة). وفي الأفراد الأصحاء، يضمن TFPI عدم إنتاج الكثير من إنزيم التخثر المركزي الثرومبين في موقع الإصابة أثناء عملية التئام الجرح.

يتحكم الثرومبين بشكل أساسي في تكوين الفيبرين، وهو بروتين مرتب في سلاسل ليفية طويلة. تترابط خيوط الفيبرين هذه لتكوين شبكة ليفية تحبس خلايا الدم، وخاصة الصفائح الدموية، لتشكل في النهاية جلطة مستقرة.

وبدلا من إضافة عوامل التخثر المفقودة 8 أو 9 مباشرة إلى دم المريض، يستخدم الباحثون عقار كونسيزوماب لمنع إنتاج TFPI. ويسمح منع عمل مثبط الثرومبين بهذه الطريقة بتوليد كمية كافية من الثرومبين، بحيث يحدث التجلط ويتوقف النزيف.

وأوضح البروفيسور آيكلر أن "هذا التطور له أهمية كبرى بالنسبة لمرضى الهيموفيليا، فمن خلال منع TFPI، يتم زيادة إنتاج الثرومبين في موقع الإصابة بشكل كبير، مما يسمح ببدء تخثر الدم وإغلاق الجرح".

وتضمنت المرحلة الثالثة من التجربة السريرية بيانات من إجمالي 148 شخصًا يعانون من الهيموفيليا الشديدة من النوع أ أو ب (أي الأفراد الذين يفتقرون إلى عوامل التخثر 8 أو 9 على التوالي).

وقال البروفيسور آيكلر، ملخصًا نتائج التجربة السريرية المشجعة: "كان معدل النزيف أقل بشكل ملحوظ لدى المشاركين في التجربة الذين تلقوا عقار كونسيزوماب، والعقار، الذي يتم حقنه تحت الجلد باستخدام قلم يمكن التخلص منه على غرار القلم الذي يستخدمه مرضى السكري، جيد التحمل للغاية".

قد يجعل هذا النهج العلاجي الجديد من الممكن تجنب المضاعفات الخطيرة المرتبطة بالهيموفيليا، مثل مرض المفاصل التنكسية، ولكن هذا لا يزال يحتاج إلى تأكيد من خلال دراسات طويلة الأمد.

وقال البروفيسور آيكلر: "على النقيض من الأساليب العلاجية السابقة، فإن منع عمل TFPI يعمل على تطبيع تكوين الثرومبين لدى مرضى الهيموفيليا - وهو شيء لا نراه عادة إلا في الأفراد الذين يتمتعون بتخثر صحي ".

وأضاف: "لقد تعرض أحد المرضى الذين شاركوا في التجربة مؤخرًا لسقوط خطير من دراجته وأصيب بجرح كبير، وبدون علاج الهيموفيليا، كان الرجل ليعاني بالتأكيد من مضاعفات نزيف خطيرة. ولكن الآن، بعد بضعة أيام فقط، يجلس هناك تمامًا مثلك ومثلي، وجروحه تلتئم بشكل طبيعي تمامًا".