اختلافات بين الجنسين في حماية الخلايا العصبية.. ما علاقتها بالزهايمر؟

تشير دراسة جديدة إلى أن تثبيط TLR7، وهو بروتين إشارات مناعية، قد يساعد في الحفاظ على الطبقة الواقية المحيطة بالألياف العصبية في الدماغ أثناء مرض الزهايمر والشيخوخة العادية.

نُشر البحث في مجلة Science.

أغلفة الميالين

إن أغلب الألياف العصبية في الفقاريات مغلفة بأغلفة مصنوعة إلى حد كبير من الميالين، وهو بروتين يحمي الألياف ويعزز إلى حد كبير كفاءة توصيل الإشارات.

قد يحدث تدمير أغلفة الميالين ـ أو إزالة الميالين ـ في سياق التهاب الدماغ، وقد يؤدي إلى مشاكل إدراكية وحركية وغيرها من المشاكل العصبية.

وتظهر هذه الظاهرة في التصلب المتعدد، ومرض الزهايمر، ومرض باركنسون، وغيرها من الحالات العصبية، وكذلك في الشيخوخة العادية.

وبحسب موقع ميديكال إكسبريس، غالبًا ما تظهر الاضطرابات المرتبطة بإزالة الميالين اختلافات بين الجنسين، وفي الدراسة، بحث الباحثون عن الآليات الأساسية لإزالة الميالين التي قد تساعد في تفسير هذه الاختلافات.

كشفت تجاربهم في نماذج الفئران لمرض الزهايمر عن TLR7 كمحرك لإزالة الميالين الالتهابية خاصة عند الذكور، ولكنها أظهرت أيضًا أن إزالة أو تثبيط هذا البروتين المناعي يمكن أن يحمي من إزالة الميالين عند كل من الذكور والإناث.

وقال الباحثون: "إن نتائجنا لها آثار سريرية محتملة، وتسلط الضوء على الحاجة إلى مراعاة الاختلافات بين الجنسين في دراسات الأمراض العصبية المتحيزة جنسيًا مثل الزهايمر".

إن ما يقرب من ثلثي مرضى الزهايمر من النساء، وهو التناقض الذي لا يمكن تفسيره بالكامل في ضوء حقيقة أن النساء في المتوسط ​​يعشن أطول من الرجال.

كما تشكل النساء ما يقرب من أربعة أخماس حالات التصلب المتعدد، حيث يكون إزالة الميالين من السمات البارزة للغاية.

من ناحية أخرى، يتميز مرض باركنسون بإزالة الميالين ولكنه يصيب الرجال بشكل أساسي. وكانت الآليات الأساسية لمثل هذه الاختلافات بين الجنسين غير معروفة إلى حد كبير.

وفي الدراسة، أظهر الباحثون أن الإناث في الفئران الأكبر سنًا أكثر عرضة من الذكور لشكل من أشكال إزالة الميالين الناجم عن المواد الكيميائية - مما يظهر إزالة الميالين بشكل أكثر شدة وتشوهات حركية - في حين تظهر الفئران الصغيرة تأثيرات أخف دون وجود اختلاف بين الجنسين.

وباستخدام نموذج فأر خاص مصمم لدراسة مساهمات الهرمونات الجنسية مقابل الكروموسومات الجنسية، فصّل الفريق التغيرات الجينية في خلايا المخ المختلفة، مثل الخلايا المنتجة للميالين والتي تسمى الخلايا القليلة التغصن، قبل وأثناء وبعد إزالة الميالين.

كانت هذه التغييرات متوافقة مع الاختلافات الملحوظة في إزالة الميالين، حيث تلعب الهرمونات الجنسية والكروموسومات الجنسية أدوارًا مختلفة.

لاحظ الباحثون وجود آليات متعددة متحيزة جنسيًا تفسر ضعف الإناث تجاه إزالة الميالين في هذا النموذج، بما في ذلك امتصاص أكثر قوة للميالين بواسطة الخلايا المناعية الذكرية، في حين أن المزيد من فقدان الميالين لدى الإناث.

وبعد ذلك، قام العلماء بفحص إزالة الميالين في الفئران التي تم تعديلها وراثيا لتطوير تراكم غير طبيعي لبروتين تاو في خلايا المخ، جنبا إلى جنب مع متغير الجين APOE4 - وهو عامل خطر وراثي رئيسي لمرض الزهايمر. ووجدوا أن الفئران الذكور أظهرت إزالة الميالين أسوأ واستجابات التهابية متزايدة، بما في ذلك استجابات الإنترفيرون التي يستخدمها الجسم عادة لمكافحة العدوى.

وقال الباحثون: "إن العلاقات بين الجنس البيولوجي وقابلية الإصابة بالأمراض معقدة للغاية - وحتى نكتشف الآليات الكامنة وراء هذه العلاقات، لن نتمكن من فهم مثل هذه الأمراض بشكل كامل".

وفي نهاية المطاف، تتبع الباحثون استجابات الإنترفيرون المتحيزة للذكور لـ TLR7، وهو جين يقع على الكروموسوم X.

وقد أدى حذف جين TLR7 إلى القضاء على استجابة الإنترفيرون الزائدة في الفئران الذكور الأكبر سنًا وتقليل إزالة الميالين الناجمة عن المواد الكيميائية والخلل الحركي المرتبط بها في كل من الذكور والإناث الأكبر سنًا.

بالإضافة إلى ذلك، أدى مركب يثبط نشاط TLR7 إلى تقليل إزالة الميالين والحماية من شلل الأطراف الخلفية الناجم عن تاو في نموذج فأر آخر مع تراكمات بروتين تاو المرتبطة بمرض الزهايمر.

وتسلط هذه النتائج الضوء على الدور الحاسم الذي يلعبه TLR7 في إزالة الميالين المتحيزة حسب الجنس، وتشير إلى أن تثبيط TLR7 قد يكون استراتيجية واعدة لمنع إزالة الميالين في مرض الزهايمر وربما اضطرابات الدماغ الأخرى.

ويعمل فريق البحث على تطوير مثبط TLR7 أكثر انتقائية ونفاذية للدماغ لإجراء المزيد من الاختبارات.

وعلى نطاق أوسع، يعتقد الباحثون أن الفهم العميق للاختلافات بين الجنسين في آليات المرض يفتح آفاقا جديدة ومثيرة لتطوير علاجات مستهدفة وشخصية لكلا الجنسين.