خيار علاجي جديد لمرضى الهيموفيليا الشديدة.. ما هو؟

أثبتت الأبحاث الاستخدام الناجح للناقلات الفيروسية العدسية لتوصيل العلاج الجيني للمرضى الذين يعانون من الهيموفيليا الشديدة من النوع أ.

وتقدم الدراسة بديلا محتملا للعلاج الجيني بوساطة الفيروس الغدي المرتبط (AAV)، ومعالجة استبعاد المرضى الذين لديهم أجسام مضادة سابقة لـ AAV.

الهيموفيليا الشديدة

تنتج الهيموفيليا الشديدة من النوع أ عن غياب أو طفرة جينية في الجينات اللازمة لإنتاج عامل تخثر الدم الثامن، مما يؤدي إلى نزيف مطول وتلف المفاصل.

العلاجات الحالية، بما في ذلك العلاجات البديلة باستخدام العلاج الجيني القائم على فيروس الغدة الدرقية، إما لم تكن ناجحة تمامًا، أو تضاءلت بمرور الوقت أو لا يمكن استخدامها إلا في المرضى الذين لا يحملون أجسامًا مضادة لفيروس الغدة الدرقية.

وللتغلب على هذه الحواجز، استكشف الباحثون ناقلات فيروسية عدسية تتكامل مع الجينوم وتتجاوز القيود الخاصة بفيروس الغدة الدرقية.

وفي الدراسة التي نُشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية بعنوان "العلاج الجيني للعدوى الفيروسية باستخدام الخلايا المكونة للدم CD34+ لعلاج الهيموفيليا أ"، استخدم الباحثون ناقلًا فيروسيًا عدسيًا لتوصيل العلاج الجيني إلى خمسة مرضى مصابين بالهيموفيليا أ.

وبعد العلاج، كان لدى جميع المرضى الخمسة مستويات مستقرة من العامل الثامن في دمائهم، دون أي مخاوف خطيرة تتعلق بالسلامة.

وخلال فترة المراقبة المتابعة، لم يُصب أي من المرضى بنزيف غير منضبط.

تراوحت فترة المتابعة بين المرضى من 9 إلى 27 شهرًا بمتوسط ​​14 شهرًا. والسبب وراء ذلك غير واضح ولم يتم ذكره صراحةً.

قد يكون للدراسة تاريخ انتهاء عشوائي لجمع البيانات منفصلًا عن وقت تلقي المرضى للعلاج، وإذا كانت هذه هي الحالة، فإن تواريخ العلاج السابقة خلال فترة الدراسة ستؤدي إلى فترات متابعة أطول، وبغض النظر عن سبب التفاوت، فإنه يجعل طول عمر بيانات التأثير بعد فترة المراقبة المشتركة أقل تأثيرًا.

تظهر النتائج الإجمالية للعلاج الجيني الفيروسي العدسي واعدة في التغلب على قيود الأساليب المعتمدة على فيروس الغدة الدرقية (AAV) مع القدرة على تجاوز الأجسام المضادة لفيروس الغدة الدرقية (AAV).

قد تكون هناك بعض المضاعفات الحرجة لعلاجات الجينات الفيروسية البطيئة بشكل عام والتي تحتاج إلى حل أولًا، وفقًا لافتتاحية بعنوان "هل يمكن للفيروس البطيء التغلب على تحديات العلاج الجيني AAV في الهيموفيليا أ؟" نُشرت أيضًا في مجلة نيو إنجلاند الطبية.

وقد أثيرت مخاوف بشأن اندماج الفيروس العكوس في جينوم المضيف، وقد ربطت دراسات سابقة بين ناقلات الفيروس العكوس وسرطان الدم بنسبة خطر تزيد عن 10%، مع بعض العوامل المربكة الرئيسية.

في الدراسة السابقة، المذكورة في الافتتاحية، أصيب 7 من 67 مريضًا عولجوا بالعلاج الجيني الذي ينقله ناقل فيروسي عدسي بسرطانات الدم بسبب إدخال الجينات.

السبب المربك هو أنه في الدراسة السابقة، تلقى جميع المرضى السبعة علاجًا بالبوسلفان والسيكلوفوسفاميد، وهو نظام معروف بأنه يسبب سرطان الدم.

في البحث الحالي، تم استخدام التريوسولفان بدلًا من البوسولفان في نظام التكييف، مما قد يعاكس الالتباس في الدراسة السابقة.

ونظرًا لصغر حجم العينة وقصر وقت المتابعة، فسوف تكون هناك حاجة إلى المزيد من الأبحاث قبل أن يُعتبر العلاج الجيني الفيروسي العدسي آمنا تماما، على الرغم من أنه قد يكون هناك ما يكفي من الفائدة من حيث التكلفة لبعض المرضى الذين يعانون حاليا من الهيموفيليا الشديدة من النوع أ.