كيف تعمل أدوية GLP-1 لعلاج مرض السكري وفقدان الوزن؟

يتناول الكثير من الناس أدوية علاج السكري أو إنقاص الوزن التي تُعطى عن طريق الحقن والمعروفة باسم GLP-1 receptor agonists.

ومن بين هذه الأدوية Ozempic وwegovy وMounjaro وZepbound.

ومع ارتفاع معدلات السمنة، وتوسع الأهلية ونمو الفضول بشأن هذه الأدوية، يستكشف المزيد من الأشخاص فوائدها المحتملة.

يشرح أندرو تينباس، أستاذ مساعد سريري في كلية إيرما ليرما رانجيل للصيدلة بجامعة تكساس إيه آند إم، الأدوية وفوائدها وبعض عيوبها.

ما هي أدوية GLP-1؟

من بين الأمثلة على أدوية GLP-1 المتاحة حاليًا في السوق عقار سيماجلوتيد وعقار تيرزيباتيد.

وقد انتشر استخدام عقار سيماجلوتيد، المعروف أيضًا باسم العلامة التجارية أوزيمبيك، على نطاق واسع لأول مرة بعد أن أظهرت بيانات التجارب أنه أقوى بكثير من عقار آخر شائع من عقاقير GLP-1 في ذلك الوقت يُدعى دولاجلوتيد (تروليسيتي).

بالإضافة إلى ذلك، ارتفعت شعبية عقار أوزيمبيك بشكل كبير منذ حوالي 3 سنوات بمساعدة منصات التواصل الاجتماعي.

ويعد عقار تيرزيباتيد، المعروف أيضًا باسم العلامة التجارية موجارو، عقارًا أحدث وأكثر فعالية.

تم تطوير كلا العقارين في الأصل وتمت الموافقة عليهما لعلاج مرض السكري من النوع 2 ولكنهما اكتسبا زخمًا عندما أبلغ المرضى عن فقدان كبير للوزن.

نتيجة لذلك، ابتكر صناع Ozempic العلامة التجاريةwegovy، التي تحتوي على المادة الفعالة semaglutide، لإنقاص الوزن.

وعلى نحو مماثل، فإن Zepbound هو نظير Mounjaro لإنقاص الوزن، والذي يحتوي على المادة الفعالة tirzepatide.

وقال تينباس، الذي يرى المرضى في عيادة قدامى المحاربين في جنوب تكساس، إن العديد من مرضاه أفادوا بفقدان الوزن الذي يغير حياتهم أثناء تناول أدوية GLP-1.

وأضاف: "لقد خسر بعض المحاربين القدامى ما بين 70 إلى 100 رطل، وقد أدى ذلك إلى تغيير جودة حياتهم بالكامل. يمكنك أن تتخيل أن فقدان 70 رطلًا لا يساعد فقط في التحكم في نسبة السكر في الدم، بل وأيضًا في ضغط الدم والكوليسترول والقدرة على الحركة - يمكن أن يغير حياة الناس تمامًا".

كيف تعمل هذه الأدوية؟

تعمل مستقبلات GLP-1 على تحفيز الجسم على إفراز الأنسولين بعد تناول الطعام، كما تعمل على تقليل إفراز الجلوكاجون - مما يمنع الجسم من حشد السكريات الزائدة - وإبطاء إفراغ المعدة، وهذا لا يجعل الجسم يشعر بالشبع لفترة أطول فحسب، بل يعمل أيضًا على قمع الشهية، بل ويخبر البنكرياس أيضًا بإفراز المزيد من الأنسولين، مما يؤدي إلى خفض نسبة السكر في الدم بشكل أكبر، كما أوضح تينباس.

تمتلك أدوية GLP-1 القديمة مثل Victoza وTrulicity وحتى Ozempic آلية أساسية واحدة.

وباعتبارها "محفزات لمستقبلات GLP-1"، فإنها تحاكي هرمونًا طبيعيًا، GLP-1، يتم إفرازه في الجسم بعد تناول الطعام. ولأسباب لا تزال غير واضحة، يفرز العديد من المرضى الذين يعانون من مرض السكري و/أو السمنة كميات أقل من GLP-1 بمرور الوقت، أو أن GLP-1 الذي يتم إفرازه لا يعمل كما ينبغي.

في الأساس، يساعد نظير اصطناعي مثل Ozempic في تكملة هذا الهرمون.

وتجمع أدوية GLP-1 الأحدث والأكثر فعالية مثل tirzepatide بين GLP-1 وهرمون آخر يسمى بولي ببتيد الأنسولينوتروبي المعتمد على الجلوكوز (GIP).

وتشير الأبحاث إلى أن هذا المزيج يقلل من الآثار الجانبية ويحسن النتائج بشكل كبير، بما في ذلك فقدان الوزن، مقارنة بـ GLP-1 وحده.

هل هي مناسبة للجميع؟

يقول تينباس: "هذه الأدوية عبارة عن أدوات وليست حلولًا سحرية، وهي تهدف إلى المساعدة في إعادة تشكيل علاقتك بالطعام وحجم الحصص الغذائية ومساعدتك على إنقاص الوزن حتى تتمكن ربما من البدء في ممارسة المزيد من التمارين الرياضية".

يتساءل المرضى في كثير من الأحيان عما إذا كانوا بحاجة إلى الاستمرار في تناول الدواء إلى الأبد، وعادة ما تكون إجابة تينباس المختصرة هي لا، إذا كانوا على استعداد لمواصلة العمل الذي قاموا به لإنقاص الوزن في المقام الأول.

بمجرد أن يحقق المريض أهدافه ويتبع تغييرات مستدامة في نمط حياته للحفاظ على وزنه، يمكن لمقدم الرعاية الطبية مساعدته على تقليل الجرعة تدريجيًا حتى لا يحتاج إلى الدواء بعد الآن.

ومع ذلك، قال تينباس إنه عند استخدامها بشكل مسؤول وبالجرعات الموصى بها، فإن أدوية GLP-1 آمنة نسبيًا لتناولها على المدى الطويل.

تجدر الإشارة إلى أن أدوية GLP-1 قد تسبب آثارًا جانبية قصيرة المدى مثل الغثيان والقيء والإسهال، والتي تميل إلى أن تكون مرتبطة بالجرعة أو تحدث بسبب أطعمة معينة.

ومن المرجح أن تظهر هذه الآثار الجانبية إذا كان لديك تاريخ من حالات معينة، مثل مشاكل الجهاز الهضمي (مثل شلل المعدة، التهاب المعدة) أو أمراض الكلى الخطيرة.

كما أن أدوية GLP-1 غير معتمدة حاليًا للنساء الحوامل، وقد تتفاعل مع بعض الأدوية.

على سبيل المثال، إذا تم استخدامها مع جليبيزيد أو الأنسولين، فقد تزيد من خطر الإصابة بنقص سكر الدم.

أفضل طريقة لمعرفة ما إذا كان الدواء مناسبًا لك هو استشارة مقدم الرعاية الطبية المفضل لديك.

تحذر شركة Tenpas من استخدام الإصدارات المركبة من أدوية GLP-1 التي لم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA)، لأنها قد تفتقر إلى معايير الجودة الصارمة وقد لا تكون فعالة مثل التركيبات الموصوفة طبيًا.

بالإضافة إلى ذلك، يحث بشدة المرضى الذين يتناولون أدوية GLP-1 على الحفاظ على التواصل مع مقدمي الرعاية الطبية والأصدقاء والعائلات حتى يتمكنوا من تحديد أي نقاط مثيرة للقلق إذا لزم الأمر.

ماذا بعد؟

مع استمرار تطور الطب الحديث، يتوقع تينباس أن تتلاشى شعبية واستخدام عقار أوزيمبيك في نهاية المطاف مع ظهور أدوية أكثر تطورًا أو فعالية في الأسواق.

هناك ما لا يقل عن 27 عقارًا جديدًا من عقاقير GLP-1 تخضع حاليًا للتجارب في مراحل مختلفة، بما في ذلك عقار ثلاثي مستقبلات الهرمونات يجمع بين GLP-1 وGIP ومستقبلات الجلوكاجون.

تشير بيانات التجارب المبكرة المنشورة في مجلة نيو إنجلاند الطبية في يونيو 2023 إلى أن هذا الجيل القادم من الأدوية قد يوفر فوائد أكبر في إنقاص الوزن مقارنة بالسيماجلوتيد أو تيرزيباتيد وحدهما.