هل يساعد دواء التهاب المفاصل في تخفيف الصرع؟

قال باحثون في جامعة ويسكونسن ماديسون إن دواء يوصف عادة لعلاج التهاب المفاصل يوقف النوبات التي تسبب تلف الدماغ لدى الفئران التي تعاني من حالة مثل الصرع.

دواء توفاسيتينيب

يُعيد الدواء، المُسمّى توفاسيتينيب، الذاكرة قصيرة المدى والذاكرة العاملة المفقودة بسبب الصرع لدى الفئران، ويُخفّف الالتهاب الدماغي الناتج عن المرض.

إذا ثبتت فعالية الدواء لدى المرضى من البشر، فسيكون أول دواء يُوفّر راحةً دائمةً من النوبات حتى بعد التوقف عن تناوله.

يقول أفتار روبرا، أستاذ علم الأعصاب في كلية الطب والصحة العامة بجامعة ويسكونسن ماديسون، والمؤلف الرئيسي للدراسة التي نشرت في مجلة Science Translational Medicine: "إنها تلبي جميع المتطلبات التي كنا نبحث عنها".

الصرع

يُعد الصرع أحد أكثر الأمراض العصبية شيوعًا، إذ يُصيب أكثر من 50 مليون شخص حول العالم.

ورغم تعدد أسبابه المعروفة، إلا أنه غالبًا ما يظهر بعد إصابة دماغية، كصدمة جسدية أو سكتة دماغية.

بعد أيام أو أشهر أو حتى سنوات من الإصابة، يفقد الدماغ قدرته على تهدئة نشاطه. ويصاب النشاط الكهربائي المتوازن في الدماغ بخلل.

يقول روبرا: "يُفعّل الجهاز العصبي حتى تُطلق جميع الخلايا العصبية إشاراتها باستمرار، بشكل متزامن. وهذه نوبة قد تُسبب موتًا خلويًا هائلًا".

وتتكرر النوبات، غالبًا على فترات عشوائية، إلى الأبد، وقد أثبتت بعض الأدوية فعاليتها في علاج أعراض النوبات، وحماية المرضى من بعض الالتهابات المتفشية وفقدان الذاكرة، إلا أن ثلث مرضى الصرع لا يستجيبون لأي أدوية معروفة، وفقًا لأوليفيا هوفمان، المؤلفة الرئيسية للدراسة.

الطريقة الوحيدة لوقف النوبات الأكثر ضرراً هي إزالة جزء من الدماغ حيث يبدأ النشاط المزعج.

في طريقهم لتحديد إمكانات توفاسيتينيب في علاج الصرع، استخدم هوفمان وزملاؤه أساليب جديدة نسبيًا في علم البيانات لتحليل كيفية تعبير آلاف الجينات في ملايين الخلايا في أدمغة الفئران المصابة بالصرع وغير المصابة به، ووجدوا بروتينًا يُسمى STAT3، وهو مفتاح مسار إشارات خلوية يُسمى JAK، في مركز النشاط في أدمغة الفئران المصابة بالنوبات.

ويقول هوفمان: "عندما أجرينا تحليلاً مماثلاً للبيانات المأخوذة من أنسجة المخ المأخوذة من البشر المصابين بالصرع، وجدنا أن هذا الأمر كان مدفوعاً أيضاً بـ STAT3".

في هذه الأثناء، كشف هوفمان عن دراسة شملت عشرات الآلاف من مرضى التهاب المفاصل في تايوان، بهدف وصف أمراض أخرى مرتبطة به، وتبين أن الصرع كان أكثر شيوعًا بين هؤلاء المرضى مقارنةً بمن لا يعانون منه، ولكنه كان أقل شيوعًا بشكل مفاجئ لدى مرضى التهاب المفاصل الذين يتناولون أدوية مضادة للالتهابات لأكثر من خمس سنوات ونصف.

وقال هوفمان: "إذا كنت تعاني من التهاب المفاصل الروماتويدي لفترة طويلة، فمن المحتمل أن طبيبك وصف لك ما يسمى مثبط JAK، وهو دواء يستهدف مسار الإشارة هذا الذي نعتقد أنه مهم حقًا في علاج الصرع".

وأضاف هوفمان: "بصراحة، لم أكن أعتقد أن الأمر سينجح، لكننا نعتقد أن هذا الحدث الأولي يُهيئ هذا المسار في الدماغ للمشاكل، وعندما تدخلنا في تلك اللحظة، استجابت الحيوانات".

كان مفعول الدواء أفضل مما توقعوا.

بعد العلاج، بقيت الفئران خالية من النوبات لمدة شهرين، وفقًا للورقة البحثية.

جرّب باحثون من جامعتي تافتس وإيموري الدواء على نماذج فئران خاصة بهم مصابة بأنواع مختلفة قليلاً من الصرع، وحصلوا على نفس النتائج، خالية من النوبات.

منذ ذلك الحين، تابع مختبر روبرا ​​فئرانًا خالية من النوبات لمدة أربعة وخمسة أشهر، وعادت ذاكرتها العاملة.

تُصاب هذه الحيوانات بنوبات صرع متكررة يوميًا، لا تستطيع التصرف كالفئران الطبيعية، تمامًا كما يُعاني البشر المصابون بالصرع المزمن من عجز في التعلم والذاكرة وصعوبات في أداء المهام اليومية، كما يقول روبرا.

بعد إعطائهم هذا الدواء، اختفت النوبات، لكن إدراكهم عاد إلى نشاطه.

وبما أن عقار توفاسيتينيب معتمد بالفعل من قِبَل إدارة الغذاء والدواء باعتباره آمنًا للاستخدام البشري لعلاج التهاب المفاصل، فإن الطريق من الدراسات على الحيوانات إلى التجارب على البشر قد يكون أقصر مما هو عليه بالنسبة لدواء جديد تمامًا.