تطوير عقار لـ علاج السرطان دون آثار جانبية سامة

أثبت عقار جديد لـ علاج السرطان قدرته على منع نمو الورم من دون أن يتسبب في حدوث آثار جانبية شائعة وموهنة.

في التجارب السريرية المبكرة، أظهر المركب المعروف باسم BBO-10203 وعدًا في تعطيل التفاعل الرئيسي بين بروتينين مسببين للسرطان - RAS وPI3Kα - دون التسبب في ارتفاع سكر الدم (مستويات عالية من السكر في الدم)، وهو ما أعاق تاريخيًا العلاجات المماثلة.

تُعتبر هذه النتائج، التي نُشرت في مجلة ساينس ، إنجازًا رئيسيًا للتعاون، حيث تقدم اختراقًا محتملًا للمرضى الذين يعانون من أنواع السرطان العدوانية المقاومة للعلاج.

علاج دقيق

وقالت فيليس لايتستون، المؤلفة المشاركة للدراسة: "يُعدّ هذا علاجًا دقيقًا ومُوجّهًا لثغرة سرطانية مزمنة".

وأضافت: "الأمر المثير للاهتمام بشكل خاص هو أن هذا قد تم تحقيقه باستخدام خط أنابيب حاسوبي ، مما يُقلّل ما يستغرق عادةً سنوات عديدة".

يعمل BBO-10203 عن طريق منع التفاعل بين بروتينين غالبًا ما يُسهمان في نمو السرطان. هذان البروتينان - جزء من مسارات RAS وPI3K - يتعرضان للطفرات بشكل متكرر في السرطان، ولكن من المعروف أن استهدافهما بأمان وفعالية باستخدام الأدوية أمرٌ بالغ الصعوبة.

ما يميز BBO-10203 هو قدرته الدقيقة على قطع إشارة السرطان دون التأثير على مستوى السكر في الدم - وهي مشكلة شائعة في العلاجات الحالية، وفقًا للباحثين.

في الاختبارات المعملية والنماذج الحيوانية، أبطأ الدواء المُرشَّح نمو الأورام في عدة أنواع من السرطان، بما في ذلك السرطانات الإيجابية لـ HER2، والسرطانات المُتحوِّرة بجين PIK3CA، والسرطانات المُحفَّزة بجين KRAS.

كما عزز فعالية العلاجات الحالية المُستخدَمة لعلاج سرطانات الثدي والرئة والقولون والمستقيم، مما يُشير إلى إمكانية دمجه مع العلاجات القياسية لتحسين النتائج.

يعود تطوير جزيء BBO-10203 - والذي أطلق عليه الفريق اسم "الكاسر" لقدرته الفريدة على تعطيل ارتباط RAS-PI3Kα - إلى تعاون بدأ في عام 2018 من قبل علماء FNLCR ويبني على سنوات من العمل التأسيسي في علم الأحياء البنيوي، وخاصة الجهود المبذولة لفهم ونمذجة التفاعل بين بروتينين رئيسيين يتحوران بشكل متكرر في السرطان.

قال ديريندرا سيمانشو، الباحث الرئيسي: "إن رحلتنا التي امتدت لست سنوات من الفكرة إلى التطبيق العملي تُلبي الحاجة المُلحة لاستهداف التفاعل بين أكثر مُسببي السرطان شيوعًا: RAS وPI3Kα".

بدأ الباحثون بمركب "غراء جزيئي" يُثبّت تفاعل RAS-PI3Kα، ويُمكّن من إجراء دراسات هيكلية مُفصّلة.

وإدراكًا منهم لإمكانية تعطيل هذا التفاعل، توصّلوا إلى فكرة تحويل مركب الغراء إلى مُفكّك، ومن خلال التعاون الوثيق مع BBOT وLLNL، صمّم الفريق خصائص رئيسية للجزيء تُعيق واجهة الارتباط بدلًا من تثبيتها.

قال بيدرو بلتران، المؤلف الرئيسي المشارك في البحث: "يمثل هذا التعاون مستقبل اكتشاف أدوية السرطان - أسرع وأذكى وأكثر مباشرة".

وأضاف: "نحن متحمسون لهذه النتائج ولإمكانية توسيع خيارات العلاج للمرضى الذين يعانون من أنواع عديدة من السرطانات التي كانت غير قابلة للعلاج سابقًا".

تشمل تجربة المرحلة الأولى من BBO-10203 أفرادًا مصابين بأورام متقدمة، بما في ذلك سرطان الثدي والقولون والمستقيم والرئة، وهي من أكثر أنواع السرطان شيوعًا الناتجة عن طفرات بروتين RAS، والهدف هو تقييم سلامة الدواء وجرعته وفعاليته الأولية.

يتطلب تطوير أدوية السرطان التقليدية وقتًا وجهدًا كبيرين، كما أنه مكلف ومحفوف بالعقبات.

لكن بفضل نهج حاسوبي يجمع بين الذكاء الاصطناعي والمحاكاة والنمذجة الهيكلية، تمكن الباحثون من خفض تكلفة ومدة تطوير الأدوية بشكل كبير، بدءًا من تصميم الجزيئات قبل تصنيعها في المختبر، مما زاد من فرص نجاحها.

ومع استمرار ظهور البيانات السريرية من BBO-10203، يشعر الباحثون بالتفاؤل بشأن إمكاناته في تحديد معيار جديد لمثبطات مسار PI3Kα ويأملون أن يمثل المركب فئة جديدة من علاجات السرطان التي تتجنب سموم الأجيال السابقة.