طريقة جديدة لتعزيز نشاط الخلايا التائية المضاد للأورام| تفاصيل

توصلت دراسة أجراها فريق من العلماء والباحثين إلى أن شحن الخلايا التائية بالميتوكوندريا يعزز نشاطها المضاد للأورام.

تعتبر مكافحة السرطان مرهقة للخلايا التائية، فالبيئات الدقيقة المعادية للأورام قد تستنزف نشاطها الميتوكوندريا، مما يؤدي إلى حالة تعرف باسم استنزاف الخلايا التائية.

وتعوق هذه الظاهرة أيضًا العلاجات الخلوية التبني، والتي يتم فيها حقن الخلايا التائية السليمة المستهدفة للأورام في مرضى السرطان، وفق ما نشره موقع ميديكال إكسبريس.

هناك حاجة إلى طريقة جديدة لتعزيز نشاط الميتوكوندريا وشحن الخلايا التائية.

زيادة نشاط الخلايا التائية

قام باحثون من مستشفى بريغهام والنساء، بالتعاون مع زملاء لهم في معهد لايبنتس للعلاج المناعي في ألمانيا، بتطوير طريقة "لزيادة نشاط" الخلايا التائية من خلال تزويدها بميتوكوندريا إضافية من الخلايا الجذعية متعددة القدرات.

في دراسة نشرت في مجلة Cell، أفاد الباحثون أن هذه الخلايا التائية الفائقة الشحنة أظهرت نشاطًا مضادًا للأورام مرتفعًا وعلامات أقل للإرهاق في النماذج السريرية قبل السرطانية، مما يشير إلى أن هذه التقنية يمكن أن تساعد في تحسين العلاجات المناعية الحالية.

وقال الدكتور شيلاديتيا سينجوبتا، المؤلف المشارك في الدراسة من قسم الطب بجامعة بريغهام: "تتغلب هذه الخلايا التائية الفائقة الشحنة على أحد الحواجز الأساسية للعلاج المناعي من خلال اختراق الورم والتغلب على حالة العجز المناعي في الورم".

وأضاف: "توفر الميتوكوندريا الوقود. الأمر أشبه بنقل الخلايا التائية إلى محطة الوقود وتزويدها بالوقود. إن عملية زرع الميتوكوندريا هذه هي فجر العلاج بالعضيات حيث يتم توصيل عضية إلى الخلية لجعلها أكثر فعالية".

وأوضح الدكتور لوكا جاتينوني، المؤلف الرئيسي المشارك للدراسة: "لقد ركزت الجهود السابقة لتعزيز وظيفة الميتوكوندريا في الخلايا التائية على استهداف جينات أو مسارات محددة، ولكن هذه الأساليب تفشل عندما تكون الميتوكوندريا تالفة بالفعل أو غير فعالة. يتضمن نهجنا نقل عضيات الميتوكوندريا الكاملة والصحية إلى الخلايا. هذه العملية قابلة للمقارنة بزراعة الأعضاء - مثل زراعة القلب أو الكبد أو الكلى - ولكنها تُجرى على المستوى المجهري".

ولتطوير هذه الطريقة، اعتمد الباحثون على نتائجهم السابقة، والتي أظهرت أن الخلايا السرطانية يمكنها امتصاص الميتوكوندريا من الخلايا المناعية من خلال الأنابيب النانوية بين الخلايا والتي وصفها الباحثون بأنها "مخالب صغيرة".

وبناءً على هذه النتائج، تعاون الفريق مع علماء في معهد لايبنيز للتحقيق في التفاعلات بين خلايا نخاع العظم (BMSCs) والخلايا التائية السامة للخلايا.

وباستخدام أساليب متنوعة من المجهر الإلكتروني والمجهر الفلوري، لاحظوا أن خلايا نخاع العظم تمدد الأنابيب النانوية إلى الخلايا التائية المنشطة، وتتبرع بالميتوكوندريا السليمة.

وقد ساعد هذا في إحياء الخلايا التائية (mito + )، والتي أظهرت زيادة في قدرتها التنفسية، وهي علامة على تعزيز التمثيل الغذائي.

قام فريق البحث بفحص كيفية تأثير شحن الخلايا التائية على وظيفة المناعة. عند حقنها في نموذج فأر مصاب بسرطان الجلد، أظهرت الخلايا الميتو + استجابات مضادة للورم أعلى بشكل ملحوظ ومعدلات بقاء أطول مقارنة بالخلايا التائية التي لا تحتوي على ميتوكوندريا إضافية.

وكشفت تجارب أخرى أن الخلايا الميتوكوندريا الموجبة يمكنها اختراق الأورام بسهولة، والتكاثر بسرعة وتمرير الميتوكوندريا الزائدة إلى الخلايا الابنة، حيث بقيت لفترة طويلة.

بالإضافة إلى ذلك، اكتشف المؤلفون أن الخلايا الميتوكوندريا الموجبة يمكنها البقاء ومقاومة استنزاف الخلايا التائية داخل بيئة الورم.

وجد الباحثون أن الخلايا التائية البشرية المعززة ساعدت الجهاز المناعي في مكافحة الأورام في نماذج متعددة من السرطان.

ومن الجدير بالذكر أنهم أثبتوا أن الخلايا الليمفاوية التي تتسلل إلى الورم والخلايا التائية CAR-T، والتي غالبًا ما تتطور فيها الميتوكوندريا التالفة داخل بيئة الورم، أظهرت خصائص مدمرة للسرطان عند تعزيزها بالميتوكوندريا من الخلايا الجذعية المكونة للدم الأولية من المتبرعين البشر.

ويقترح المؤلفون أن التطبيقات المستقبلية قد تشمل استخدام الخلايا الجذعية من نخاع العظام المطابقة للمريض لتعزيز الخلايا التائية من أجل النقل التبني.