هل تحسن مضادات الاكتئاب وظائف المخ؟

وجد الباحثون أن مضادات الاكتئاب من نوع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) لديها القدرة على تحسين بعض الوظائف الإدراكية، مثل الذاكرة اللفظية.

وقام الباحثون بقياس وظائف المخ لدى المرضى قبل وبعد تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (إسكيتالوبرام)، وربطوا ذلك بانخفاض مستوى أحد مستقبلات السيروتونين في المخ وتحسينات الإدراك أثناء العلاج.

تم تقديم هذا العمل لأول مرة في مؤتمر ECNP في ميلانو، بعد نشره في مجلة Biological Psychiatry.

السيروتونين

غالبًا ما يوصف السيروتونين بأنه مادة كيميائية "تشعرك بالسعادة"، وتساهم المستويات الأعلى من السيروتونين المتداولة في المخ في الشعور بالسعادة، ويمكن أن تخفف من الاكتئاب السريري لدى معظم المصابين.

يوجد العديد من مستقبلات السيروتونين في المخ، وكلها تعمل على تنظيم الشعور بالسعادة من خلال تنظيم تفاعل السيروتونين المتداول مع المخ.

ومع ذلك، ركز هذا العمل على مستقبل واحد فقط من مستقبلات السيروتونين، وهو مستقبل 5-HT 4.

بدأ الباحثون بمسح أدمغة 90 مريضًا مصابًا بالاكتئاب، لقياس كمية مستقبلات 5-HT 4 التي يرتبط بها السيروتونين، وفي الوقت نفسه، خضع المرضى لسلسلة من الاختبارات لقياس الحالة المزاجية والقدرات الإدراكية.

تم إعطاء المرضى جرعات يومية من عقار إسيتالوبرام، وفي نهاية فترة ثمانية أسابيع، تم إعادة فحص 40 مريضًا لقياس كمية مستقبلات 5-HT 4 في المخ. تحسنت الحالة المزاجية للمرضى، لكن الفريق وجد أيضًا أن مستويات مستقبلات 5-HT 4 انخفضت بنحو 9٪، ربما بسبب التكيف مع مستويات السيروتونين المتزايدة.

وعندما طلب الباحثون من هؤلاء المرضى الخضوع لمزيد من الاختبارات الإدراكية، وجدوا أن أداءهم قد تحسن، بحيث كلما قل تغير مستقبل 5HT 4، كانت النتيجة الإدراكية أفضل. وكانت هذه الظاهرة بارزة بشكل خاص فيما يتصل بالقدرة على تذكر الكلمات.

وقالت الباحثة فيبيك دام، من مستشفى جامعة كوبنهاجن، ريجشوسبيتاليت، الدنمارك: "هذا أمر ذو أهمية محتملة".

وأضافت: "يبدو أن أدوية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تساهم في تحسين الوظيفة الإدراكية، في نفس الوقت الذي تساعد فيه على تحسين الحالة المزاجية، ويربط عملنا بين التحسن في الوظيفة الإدراكية ومستقبل 5-HT 4 المحدد، ويشير إلى أن التحفيز المباشر لمستقبل السيروتونين 4 قد يكون هدفًا معرفيًا مهمًا يجب مراعاته في تحسين نتائج العلاج بمضادات الاكتئاب، كما يعزز فكرة أن السيروتونين ضروري لتحسين الحالة المزاجية".

وأضافت الباحثة المشاركة فيبي فرويكاير: "هذه هي النتيجة الأولى، لذلك نحن بحاجة إلى القيام بالكثير من العمل للنظر في الآثار المترتبة عليها".

وأردفت: "إن ضعف الوظيفة الإدراكية من الصعب للغاية علاجه بكفاءة وقد يتطلب علاجًا إضافيًا، ويشير هذا العمل إلى إمكانية تحفيز هذا المستقبل المحدد حتى نتمكن من علاج المشاكل الإدراكية، حتى بصرف النظر عما إذا كان المريض قد تغلب على الأعراض الأساسية للاكتئاب أم لا".

وأشار الباحثون إلى أن هذه كانت دراسة واقعية، وبالتالي لا يوجد أي تحكم بالدواء الوهمي.

وتتمثل الخطوة التالية للفريق في علاج المرضى بالأدوية التي تحفز مستقبلات 5-HT 4 على وجه التحديد لرؤية التأثير على الوظيفة الإدراكية؛ ومن المثير للاهتمام أن السيروتونين موجود أيضًا في الأمعاء، وهناك أدوية متاحة لعلاج متلازمة القولون العصبي والتي ترتبط بشكل خاص بمستقبلات 5-HT 4 وتحفزها، والتي قد يعيد الفريق استخدامها في هذه التجارب.

وقال البروفيسور فيليب كاون، أستاذ علم العقاقير النفسية في جامعة أكسفورد، والذي لم يشارك في هذا العمل: "في سياق الخلافات الأخيرة حول دور السيروتونين في الدماغ في الاكتئاب السريري، من الجدير بالذكر أن دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لمجموعة كوبنهاجن تقدم دليلًا لا لبس فيه على أن مستقبلات 5-HT 4 في الدماغ تنخفض لدى مرضى الاكتئاب غير المتناولين للأدوية.

وأضاف: "هذا يؤكد عملا حديثا من جامعة أكسفورد يظهر أن منبه مستقبلات 5-HT 4، بروكالوبرايد - وهو دواء مرخص لعلاج الإمساك - يحسن الذاكرة لدى المشاركين الأصحاء والأشخاص المعرضين لخطر الاكتئاب".