أسباب متلازمة لي .. ما هو دور الميتوكوندريا؟
أسباب متلازمة لي .. متلازمة لي أو مرض لي تعد من الأمراض الوراثية النادرة والمعقدة التي تصيب الجهاز العصبي المركزي وتؤدي إلى تدهور خطير في وظائف الجسم الحيوية.
ولا تنبع خطورة هذا المرض من أعراضه الظاهرة فقط بل من أسبابه العميقة المرتبطة بالجينات وقدرة الخلايا على إنتاج الطاقة اللازمة للحياة، فهيا نتعرف خلال السطور المقبلة على أسباب متلازمة لي.
أسباب متلازمة لي
وبشأن أسباب متلازمة لي، فحسبما أورده موقع "كليفلاند كلينك"، حدد الباحثون طفرات في أكثر من 75 جين مختلف يمكن أن تكون سبب مباشر في الإصابة بمتلازمة لي، وتؤثر هذه الطفرات الجينية على وظيفة أساسية داخل الخلايا وهي إنتاج مادة الأدينوسين ثلاثي الفوسفات التي تعرف اختصارًا باسم ATP.
وتعد هذه المادة المصدر الرئيسي للطاقة التي تعتمد عليها الخلايا للقيام بجميع أنشطتها الحيوية، وعندما تفشل الخلايا في إنتاج كميات كافية من ATP تتعطل وظائفها الحيوية وتصبح غير قادرة على الاستمرار في العمل بشكل طبيعي.
ويعتبر الجهاز العصبي من أكثر الأجهزة تضررًا لأن خلاياه تحتاج إلى كميات كبيرة من الطاقة للحفاظ على وظائف الدماغ والأعصاب والحبل الشوكي.
ومن أبرز اسباب متلازمة لي ما يلي:
الوراثة المتنحية
وتشير الابحاث إلى أن نحو 8 من كل 10 أطفال مصابين بمتلازمة لي يرثون التغير الجيني المسبب لمرض لي من خلال اضطرابات وراثية محددة، يأتي في مقدمتها "الاضطراب الوراثي المتنحي"، حيث يرث الطفل نفس الطفرة الجينية من كلا الوالدين.
وفي هذه الحالة يكون الوالدان حاملين للجين المتغير دون أن تظهر عليهما أي أعراض للمرض، ولا يصاب الطفل إلا إذا ورث النسختين المعيبتين من الجين، وهو ما يفسر ظهور المرض بشكل مفاجئ في أسر لا يوجد بها تاريخ مرضي واضح.
الاضطراب الوراثي المتنحي المرتبط بالكروموسوم اكس
والنوع الثاني من الوراثة الشائع هو الاضطراب الوراثي المتنحي المرتبط بالكروموسوم اكس، ويحدث نتيجة تغير جيني يصيب أحد كروموسومياكس ويمكن أن ينتقل هذا التغير من الأم أو الأب.
وإذا كانت الأم تحمل كروموسومًا واحدًا من اكس يحتوي على التغير الجيني فهناك احتمال يصل إلى 25 في المئة أن يرث الابن أو الابنة هذا الجين المتغير.
وفي حال ورث الذكر هذا التغير فإنه يصاب بمتلازمة لي مباشرة، أما الأنثى فلا تصاب عادة، ولكنها تصبح حاملة للجين ويمكنها نقله إلى أبنائها مستقبلًا، ويمكن للأب أن ينقل كروموسوم اكس المتغير إلى ابنته فقط وليس إلى ابنه.
الميتوكوندريا
ويرث حوالي طفلين من كل عشرة أطفال مصابين بمتلازمة لي تغيرا في الحمض النووي للميتوكوندريا من أمهاتهم، ويعد هذا النوع من الوراثة مختلفًا عن الوراثة التقليدية لأن الحمض النووي للميتوكوندريا ينتقل فقط عبر الأم ويمكن أن يرث هذا التغير كل من الذكور والإناث وقد ينتقل عبر عدة أجيال داخل العائلة، وفي بعض الحالات النادرة تحدث طفرة تلقائية في الحمض النووي للميتوكوندريا دون وجود تاريخ وراثي.
دور جين MT ATP6
ويعد التغير الأكثر شيوعًا في الحمض النووي للميتوكوندريا في متلازمة لي هو الذي يمنع جين MT ATP6 من إنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات، ويؤدي هذا الخلل إلى عجز شديد في إمداد الخلايا بالطاقة مما يسرع من تلف الخلايا العصبية وتدهور الحالة الصحية للطفل.
